多西环素治疗8岁以下儿童大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎的临床观察



关键词多西环素;大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎;儿童;疗效;安全性
肺炎支原体肺炎(Mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)是我国5岁及以上儿童最常见的社区获得性肺炎(communityacquiredpneumonia,CAP)[1],约占儿童及青少年所有CAP的30%~40%[2]。大环内酯类抗菌药物阿奇霉素是治疗儿童MPP的首选药物[1]。然而,肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)的23SrRNA基因突变,尤其是2063G和2064G位点的改变,已被证实能干扰阿奇霉素与其靶标结合,从而引起高水平的耐药[3]。目前,临床可通过测定2063G和2064G位点的突变情况来判断MP是否耐药[4]。中国儿童的MP耐药一直处于较高水平。2019年北京地区25d~17岁患儿的MP耐药率高达92.9%[5]。MP耐药可能导致大环内酯类药物无反应性肺炎支原体肺炎(macrolide-unresponsiveMycoplasmapneumoniaepneumonia,MUMPP),临床如未能及时识别并有效治疗,可引起包括发热、住院时间延长以及MUMPP进展为重症、危重症或难治性MPP等问题[6]。
多西环素是一种半合成四环素类抗菌药物,其抗菌机制主要是通过与30S核糖体亚单位结合,干扰细菌的蛋白质合成,从而抑制病原菌的繁殖。国内外指南对MUMPP患儿推荐使用四环素类抗菌药物如多西环素[1,7],但多西环素因可能导致患儿牙齿发黄、牙釉质发育不良的潜在药品不良反应(adversedrugreaction,ADR)而被限制在8岁以下儿童中应用[1]。《临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识》指出,短疗程使用多西环素可能不会引起幼儿牙齿永久性变色,允许所有年龄段患儿使用多西环素不超过21d[8]。目前已有研究证实,糖皮质激素用于严重肺炎儿童安全、有效[9]。也有学者认为,MUMPP患儿可使用非大环内酯类药物(如四环素类)联合糖皮质激素或大环内酯类药物(如阿奇霉素)联合糖皮质激素[10] ......
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