7种抗肿瘤药物血药浓度测定方法建立及临床应用





关键词抗肿瘤药物;治疗药物监测;血药浓度;液相色谱-串联质谱技术
尽管恶性肿瘤综合治疗新策略不断涌现,但抗肿瘤药物仍然是临床常用的手段之一[1]。抗肿瘤药物具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞死亡的作用,存在治疗指数低,安全范围窄,血药浓度与药效、毒性相关性强等特点[2];同时,恶性肿瘤患者的生理病理状态(如肥胖、肝肾疾病、心力衰竭、低蛋白血症等)会影响抗肿瘤药物的药代动力学过程,从而影响其生物利用度,降低治疗效果或增加中毒风险[3]。研究指出,约4%恶性肿瘤患者的死亡与药物相互作用所致不良反应相关[4]。可见,临床在为恶性肿瘤患者制订给药方案时,应充分考虑患者个体和药物因素,以提高药物的疗效、减少毒副作用。
治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,TDM)是一种用于患者个体化药物治疗的临床方法,可通过定量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度,借助药代动力学手段,设计科学、合理的给药方案[5]。TDM的常用检测方法主要包括免疫分析法和色谱法,其中液相色谱-串联质谱(liquidchromatography-tandemmassspectrometry,LC-MS/MS)技术因具有灵敏度高、特异性强、可同时检测多种化合物、节省人力和物力成本等特点,而被广泛应用于TDM、生物标记物检测、食品安全管理、环境监测等领域[6]。
由于处于不同周期时相的肿瘤细胞对药物的敏感性各有不同,单一药物难以完全抑制肿瘤细胞的增殖,因此抗肿瘤药物联用方案得以在临床广泛应用 ......
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