芳香化酶抑制剂在改善儿童身材矮小症中的作用
关键词芳香化酶抑制剂;身材矮小症;成人终身高;来曲唑;阿那曲唑;有效性;安全性儿童身材矮小症(shortstature,SS)是儿科内分泌学领域中的常见病症,是指相似的生活条件下,同年龄、同种族、同性别的儿童身高低于正常儿童平均身高的2个标准差,或者低于第3百分位[1]。目前我国SS的发病率约为3.7%,男童发病率约为4.9%,女童发病率约为4.3%,我国西南地区及农村地区的发病率较高[2―3]。研究表明,家族性矮身材、体质性青春期发育延迟和生长激素缺乏(growthhormonedeficiency,GHD)是导致SS的最常见原因[4]。对于儿童SS的治疗,临床的主要目标是促进其身高增长,提高其生活质量,最终改善其成人终身高(finaladultheight,FAH)。目前临床的主要方法是使用重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH),然而,rhGH高昂的治疗费用以及每日一次的注射频率,给众多家庭带来了沉重的经济和精神负担。还有研究表明,对于已经错过青春期生长峰速期的SS青少年,因其骨龄大、剩余生长潜力小,单独使用rhGH也难以显著提高其FAH[5―7]。
近年来,涌现了一些治疗儿童SS的新方法,如使用促性腺激素释放激素类似物(gonadotrophin-releasinghormoneanalogue,GnRHa)、芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors,AIs)等[6]。其中,GnRHa在延缓青春期生长方面显示出一定的效果,但其会中断正常青春期进程,可能会给患儿带来新的心理负担。与GnRHa不同,AIs可通过延迟骨骼成熟来延长患儿的生长期,让患儿获得更多的生长时间,从而增加FAH。已有研究表明,AIs在促进儿童身高增长方面可能比GnRHa更为有效,且不会影响青春期的正常发育,有效避免了因GnRHa治疗引起的青春期进程受阻及相关心理问题,这使得AIs可能成为替代GnRHa改善SS儿童预期成年终身高(predictedadultheight,PAH)的手段之一[5]。然而,AIs治疗也可能伴随着一些不良反应,如高雄激素血症、骨骼发育以及精神认知异常等。本文综述了AIs药物来曲唑和阿那曲唑改善儿童SS有效性和安全性的研究进展,以期为儿童SS的临床治疗提供参考。
1 儿童身高生长的影响因素
儿童期的身高生长是一个复杂的过程,遗传、围产期因素、生活方式、营养和居住地环境等都可能影响儿童的生长发育,并且儿童在胎儿期、新生儿期、婴儿期、幼儿期、学龄前期、学龄期及青春期各阶段都有独特的生长模式 ......
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