关键词中药；Nrf2/GPX4信号通路；抗肿瘤；有效成分；提取物；中药复方

    2022年国际癌症研究中心发布的《世界癌症统计》数据显示，全球新增肿瘤患者约1998万例[1]。恶性肿瘤已成为全球第二大死亡原因，严重影响人类预期寿命。临床上一般通过手术切除、放疗、化疗和免疫治疗等手段治疗肿瘤。然而，传统的化疗药物因具有易耐药、毒副作用大、肿瘤靶向性差、费用昂贵等缺陷，而导致患者生存质量下降、治疗效果受限、加重经济负担等影响。

    《诸病源候论》中“积聚病诸候篇”记载：“诸脏受邪，初未能成积聚，留滞不去，乃成积聚”[2]。肿瘤形成的病机多由阴阳失调、七情郁结、脏腑功能受损，致气滞血瘀、痰凝毒聚于脏腑日久而成[3]。中医抑瘤消瘤多以扶正固本、活血化瘀、化痰散结、清热解毒为主要治则，并以独特的辨证论治体系和阴阳调节治法，纠正体内的阴阳平衡，增强机体免疫功能，在治疗肿瘤领域取得了显著成果。核因子E2相关因子2(nuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2，Nrf2)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)信号通路在肿瘤的发生发展中扮演着关键角色，参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡、铁死亡、侵袭、迁移以及耐药等过程[4]。基于此，本文对中药通过调控Nrf2/GPX4信号通路抗肿瘤的研究进行综述，旨在为中药治疗肿瘤提供依据。

    1 Nrf2/GPX4信号通路概述

    Nrf2属于亮氨酸拉链核转录因子家族，含有特定的脱氧核糖核酸结合域，通过特异性与抗氧化反应元件或电泳迁移率变动结合位点等顺式作用元件结合，调控一系列抗氧化基因和解毒基因的转录。Nrf2信号通路受靶基因开关感应器Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-likeECH-associatedprotein-1，Keap1)的控制，在静息状态下，可与Nrf2结合成Keap1-Nrf2复合物而被失活[5]；当氧化应激发生时，Nrf2被激活，然后从复合物中释放并转移至细胞核中，与抗氧化反应元件结合，触发GPX4、血红素加氧酶1(hemeoxygenase-1，HO-1，又称HMOX1)以及溶质载体家族7成员11(solutecarrierfamily7member11，SLC7A11，又称为xCT)等一系列抗氧化酶的转录和表达[6]。

    GPX4是一种含硒代半胱氨酸的抗氧化防御酶 ......