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编号:2271368
抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌肽的研究进展
http://www.100md.com 2025年3月14日 中国药房 2025年第5期
     中图分类号 R965;TQ465.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2025)05-0636-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.05.23

    摘要 金黄色葡萄球菌是一种具有较强致病力的革兰氏阳性菌,随着抗菌药物的广泛使用,其多重耐药性逐渐提高,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。抗菌肽是一种短肽,具有抗菌效果好、不易产生耐药性等优势,近年来得到广泛研究。本研究通过对抗菌肽的作用机制及不同来源抗MRSA抗菌肽的相关研究进行总结,发现抗菌肽的作用机制包括作用于细菌细胞膜、细胞内和细胞壁等。除在动物、植物、微生物中分离得到抗MRSA感染的抗菌肽外,还可通过人工合成得到抗菌肽。其中动物来源的GHa 衍生肽、植物来源的Ib-AMP4、微生物来源的Ph-SA、人工合成的抗菌肽LLKLLLKLL-NH2等,因其抗菌效果好、杀菌速度快、毒性低,均有望成为抗MRSA感染的候选药物。

    关键词 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;抗菌肽;作用机制;耐药性

    金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus 是一种具有较强致病力的革兰阳性菌,能够引起皮肤软组织感染、血流感染及全身各脏器感染,当机体免疫功能低下或者免疫屏障如皮肤、肠道等受到破坏时可导致菌血症、脓毒血症、脑膜炎等,严重威胁人类生命健康[1]。随着抗菌药物的广泛使用,金黄色葡萄球菌的多重耐药性逐渐提高,1961 年临床上首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)。MRSA从被发现至今,其感染几乎遍及全球,已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。目前,临床上治疗MRSA感染的首选药物是万古霉素,但由于万古霉素治疗窗窄、治疗指数低,在组织中的渗透力差,并有明显的肾毒性、耳毒性等,限制了其临床使用[2]。因此,针对金黄色葡萄球菌耐药性问题而研发新的抗菌药物非常必要。

    抗菌肽作为一种短肽,由20~60 个氨基酸残基组成,具有两亲性和阳离子性,其分子量小、生物活性广,可抗细菌、真菌、病毒及抗炎;由于许多抗菌肽通过破坏细菌的细胞膜来杀死细菌,因此其被认为不太可能诱导耐药性而被广泛评估为一种新型抗菌药物[3]。基于此,抗菌肽已成为近些年来国内外的研究热点。本研究通过查阅相关文献,对抗菌肽的作用机制及其抗MRSA感染的研究现状进行总结,以期为抗菌肽的临床应用及抗MRSA感染的新药研发提供参考依据。

    1 抗菌肽的作用机制 ......

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