中图分类号 R285.5；R742.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2025)06-0692-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.09

    摘要 目的 探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对难治性癫痫大鼠海马神经元损伤的影响及潜在作用机制。方法 采用侧脑室注射海人藻酸建立难治性癫痫大鼠模型，将难治性癫痫大鼠随机分为模型组、塞来昔布组(阳性对照)、柴胡加龙骨牡蛎汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤+空载组、柴胡加龙骨牡蛎汤+环氧合酶-2(COX-2)过表达组，每组12 只；另取12 只大鼠为假手术组(侧脑室注射生理盐水)。各组给予相应的药物/生理盐水8 周后，采用Racine 分级标准评估大鼠癫痫发作行为学，观察海马组织CA3 区病理学变化和细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附测定法检测海马组织COX-2、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；采用比色法检测海马组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性；分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot 法检测海马组织COX-2、P糖蛋白(P-gp)mRNA和蛋白的表达。结果 假手术组大鼠无癫痫发作；与假手术组比较，模型组大鼠癫痫Racine 分级，海马组织细胞凋亡率，COX-2、PGE2、TNF-α水平和MDA含量以及COX-2、P-gp 的mRNA和蛋白相对表达水平均显著升高，SOD活性显著降低(P<0.05)，海马CA3 区神经元出现明显损伤；与模型组比较，塞来昔布组、柴胡加龙骨牡蛎汤组大鼠癫痫Racine 分级，海马组织细胞凋亡率，COX-2、PGE2、TNF-α水平和MDA含量以及COX-2、P-gp 的mRNA和蛋白相对表达水平均显著降低，SOD活性均显著升高(P<0.05)，海马CA3 区神经元损伤减轻；与柴胡加龙骨牡蛎汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤+空载组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤+COX-2 过表达组大鼠上述指标的改善被显著逆转(P<0.05)，海马组织CA3 区神经元损伤加重。结论 柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过抑制COX-2/PGE2 信号通路的激活，抑制炎症和氧化应激，从而减轻难治性癫痫大鼠海马神经元损伤 ......