中药调控Nrf2/HO-1信号通路干预帕金森病的机制研究进展
多巴胺,氧化应激,神经元
中图分类号 R965;R742.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2025)06-0764-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.06.22
摘要 帕金森病(PD)是一种临床常见的以运动障碍为主要临床表现的慢性神经退行性疾病,核转录因子红系2 相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路与PD的发生发展密切相关。中药单体黄酮类(金鱼草素、芦丁等)、生物碱类(喜树碱、青藤碱、钩藤中提取的生物碱)、萜类(丹参酮ⅡA、香芹酚、芍药苷)、酚类(鞣花酸、迷迭香酸)、皂苷类(人参皂苷RK1)及中药复方(五子衍宗丸、帕病2 号方)可通过激活Nrf2/HO-1 信号通路来抵抗氧化应激损伤、抑制炎症反应和α-突触核蛋白的异常聚集、调节神经营养因子,从而减轻多巴胺能神经元损伤。
关键词 帕金森病;中药;Nrf2/HO-1 信号通路
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是全球第二常见神经退行性疾病,以静止性震颤、运动迟缓、肌肉紧张和运动不协调为主要临床表现[1]。流行病学调查显示,目前全球约有超过850 万的PD患者,且患病率呈逐年上升趋势,预计到2040 年,全球PD患者的数量将超过1 200万人,将会带来巨大的经济和社会负担[2]。该病的主要病理特征为α 突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常聚集体(即路易体)的增多和脑黑质多巴胺能神经元的丢失。目前已被报道的病理机制主要包括氧化应激、神经炎症、线粒体功能障碍、蛋白质降解受损和钙稳态紊乱等[3]。药物治疗是PD的主要治疗手段,化学药治疗以多巴胺替代治疗为主,但长期使用会导致症状波动或伴随异动症等并发症,且此类方案存在难以修复神经损伤、改善认知和精神障碍等缺陷,增加了PD 患者的周围神经病变、认知障碍和骨质疏松风险[4]。
中医理论中PD属“颤证”范畴,病机属本虚标实,以肝肾亏虚为本、风火痰瘀为标。中药可通过多途径、多靶点、多通路治疗PD,再通过组方配伍,对机体神经、免疫、内分泌等多个系统产生整体调节作用,在缓解运动障碍的同时,还能够对便秘、失眠、多汗等非运动症状产生较好疗效,有助于减轻PD患者的用药负担,提高患者的生活质量。核转录因子红系2 相关因子2(nuclearfactor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路与PD的发生发展密切相关,具有作为PD 治疗靶点的潜力。本文总结了Nrf2/HO-1 信号通路在PD中的作用机制 ......
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