关键词延胡索总生物碱；糖尿病心肌病；铜死亡；Sirt/P53信号通路；铁硫簇

    糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一，通常伴有各种金属离子调控功能失调，其中Cu2+代谢紊乱对DCM的发生发展尤其重要[1―2]。最近，Tsvetkov等[3]首次提出了一种与铜依赖相关的、可受调控的新型细胞死亡方式——铜死亡。有研究在此基础上进一步验证了DCM中铜死亡的发生机制：DCM发生时，Cu2+在心肌细胞中大量积累，导致心肌细胞线粒体功能障碍加重，最终造成心肌功能障碍[4]。沉默信息调节因子1(silenceinformationregulator1，Sirt1)/肿瘤抑制因子53(tumorprotein53，P53)通路的激活可以促进内源性铜螯合剂谷胱甘肽(glutathione，GSH)的产生，而GSH可以螯合因DCM所产生的过多的Cu2+[5]。由此推测，调控该通路可能是对抗DCM铜死亡的有效策略。

    延胡索总生物碱(totalalkaloidsofCorydalisRhizoma，TAC)是一种高纯度的延胡索块茎提取物，有效成分含量高达85%[6]。TAC可以改善心肌梗死后的心功能损伤以及心肌缺血再灌注损伤[7]。相关研究表明，TAC对糖尿病并发症有一定的治疗作用，可以改善糖尿病大鼠神经病理性疼痛[8]；除此之外，还有研究发现，TAC可以激活Sirt1/P53信号通路，减少神经元凋亡[9]。TAC药理作用研究表明，其有效成分可通过上调GSH生物合成和影响GSH/氧化型GSH比例等机制 ......