关键词艾托格列净；索拉非尼；多纳非尼；药动学；超高效液相色谱-串联质谱法

    2022年我国原发性肝癌发病人数为36.77万，在各种恶性肿瘤发病率中位列第5，死亡人数高达31.65万[1]。分子靶向药能够针对肿瘤发生、发展的关键靶点进行有效干预，是晚期肝癌的主要治疗手段之一[2]。多靶点激酶抑制剂索拉非尼于2008年6月被我国国家药品监督管理局批准用于治疗不能手术切除的肝癌，其对晚期肝癌患者具有生存获益，是目前临床上肝癌治疗的一线药物[1，3]。多纳非尼是将索拉非尼结构中的1个甲基取代为三氘代甲基所形成的氘代衍生物，其可延长晚期肝癌患者的总生存期且安全性明显优于索拉非尼[4]。索拉非尼在体内主要经肝脏细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)代谢，此外尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridinediphosphateglucuronosyltransferase，UGT)1A9Ⅱ相代谢也是其重要代谢途径之一[5]，而多纳非尼同样是CYP3A4和UGT1A9代谢酶的底物[6]。

    2型糖尿病(type2diabetes，T2DM)是一种代谢性疾病，研究发现T2DM患者发生肝癌的风险较非糖尿病患者增加2～3倍[7]，另外，T2DM也是肝癌患者的常见合并症[8]。艾托格列净是新一代钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucosecotransporter2inhibitor，SGLT2)抑制剂，口服吸收迅速，主要经UGT酶代谢，并有多种转运体参与其体内过程[9]。艾托格列净在T2DM尤其合并动脉粥样硬化性心血管疾病或肥胖的患者中降糖效果确切 ......