二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝损伤的改善作用







关键词二甲双胍;非酒精性脂肪性肝炎;肝损伤;脂代谢;肝纤维化;PI3K/AKT/PDGF信号通路
非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)是在没有酒精滥用的情况下发展起来的晚期脂肪性肝病,也是最常见的慢性肝病[1]。根据“多重打击”理论可知,肝脂肪变性使肝细胞对其他打击敏感,导致肝细胞出现损伤和纤维化,进而发展为NASH[2]。运动和饮食改变是NASH常见的辅助性治疗方式,但效果一般,目前尚无治疗NASH的特效药物。因此,迫切需要开发安全有效的药物用于治疗NASH。
二甲双胍(metformin,Met)是治疗2型糖尿病的一线药物[3],相关研究显示,Met可通过调控非酒精性脂肪性肝病大鼠的肠道菌群结构,增加有益菌的丰度,改善脂代谢和肝损伤[4];还可通过调控AMP活化的蛋白质激酶-过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α轴抑制炎症反应,减轻败血症小鼠的肝损伤[5]。此外临床研究显示,Met联合辛伐他汀可改善非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者的脂代谢水平[6]。由此可见,Met在治疗肝病方面显示出巨大潜力 ......
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