关键词炎症性肠病；1-磷酸鞘氨醇受体调节剂；1-磷酸鞘氨醇；Ozanimod；Etrasimod

    炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)是一种胃肠道慢性炎症性疾病，以胃肠道不同部位的慢性炎症为特征，包括克罗恩病(Crohn’sdisease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)，其在临床常表现为腹痛、持续腹泻、血便、疲劳和体重减轻等。IBD的发病机制尚不明确，但研究发现，肠道细菌诱发的异常免疫反应可能与IBD相关。目前，IBD的常规治疗药物包括糖皮质激素、氨基水杨酸类药物和生物制剂，但这些药物的特异性低、耐药性强，其中生物制剂还易诱发过敏反应[1]。

    1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphatereceptor，S1PR)调节剂是一类可减少淋巴细胞从淋巴器官向肠道迁移，从而特异性抑制肠道局部炎症反应，且不会广泛抑制全身免疫功能的新型精准治疗药物[2]。该调节剂不仅起效快速、疗效持久，还具有感染风险低、心血管风险可控的安全性优势，尤其适合需长期治疗的IBD患者[2]。基于此，本文归纳了S1PR调节剂的作用机制，并对其在IBD治疗中的最新研究进展进行了综述，以期为IBD治疗药物开发和应用提供参考。

    1 S1PR的分类及生理功能

    细胞膜中的鞘磷脂经过鞘磷脂酶、神经酰胺酶及鞘氨醇激酶(sphingosinekinase，SphK)的催化生成1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)，S1P通过与多种免疫细胞上的S1PR结合，参与调节免疫细胞的分化、迁移和增殖[3]。S1P可促进免疫细胞向炎症部位迁移，抑制中性粒细胞凋亡，诱导M1巨噬细胞极化，促进树突状细胞成熟和活化，从而增强促炎细胞因子的产生[4]。S1P/S1PR信号轴正在成为有效治疗IBD的新靶标[5]。

    S1PR有5种不同的亚型，其中S1PR1/2/3广泛表达，而S1PR4/5则主要在淋巴组织、造血组织和中枢神经系统中表达(表1)。S1PR1主要与Gi蛋白偶联，激活下游的磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinaseB，Akt)和Rac1等信号通路，促进细胞存活、迁移和血管生成；S1PR2主要与Gq、Gi和G12/13蛋白偶联 ......