关键词直肠给药；溃疡性结肠炎；药物制剂；作用机制；栓剂；灌肠剂；凝胶剂

    溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病变呈连续性，可弥漫至直肠和结肠，是国际消化系统疑难病之一[1]。现代医学认为，UC的发病机制包括环境、遗传、免疫等。治疗UC的途径主要包括口服给药(如美沙拉嗪肠溶片、泼尼松龙片、硫唑嘌呤片)、注射给药(如英夫利昔单抗注射剂等)及直肠给药(如柳氮磺吡啶灌肠剂、氢化可的松灌肠剂和中药保留灌肠等)。其中，直肠给药具有显著优势：经肛门给药后，超过半数的药物被肠黏膜吸收，避免了肝脏首过效应，降低了肝毒性并提高了生物利用度；同时，该途径还可增大药物接触面积，保证其起效迅速[2]。本文综述了近年来治疗UC的直肠给药制剂的剂型、药理作用机制及临床应用情况，旨在为UC的直肠给药治疗提供思路与借鉴。

    1 直肠给药概述

    1.1 直肠给药的发展历史

    直肠黏膜结构与小肠黏膜相似，但直肠中的环境相对恒定且酶活性较低，有利于重复吸收[3]。直肠给药后，药物经直肠黏膜吸收进入大循环，经被动扩散后，在较短时间内达到有效血药浓度，从而发挥治疗作用[4]。东汉张仲景首创肛门栓治疗便秘[5]；唐代孙思邈开发了保留灌肠技术用于治疗疳症[2]；1763年，法国药剂师Lemery撰写的《通用药典》中首次出现了“suppositorium”一词，意为栓剂；20世纪后期，栓剂在欧洲的接受度较高，一些儿童用栓剂陆续上市，用于麻醉、解热镇痛等[6]。随着制剂技术的发展，直肠给药的剂型和应用范围不断扩大，如康妇消炎栓可用于治疗部分妇科常见病，中药复方保留灌肠可治疗尿毒症、肠炎等。

    1.2 直肠给药的特点

    直肠给药是口服等非肠道药物治疗方式的有效替代方法，药物通过跨细胞(亲脂性药物穿透细胞膜)和旁细胞(亲水性小分子经过细胞间隙)途径吸收，兼具局部与全身治疗优势[7]。基于上述吸收特性，直肠给药展现出独特的治疗价值——其可直接、迅速、准确地作用于结/直肠病灶，并能避免口服给药时胃肠道环境对药物的影响及首过效应。例如，凝胶灌肠剂能短时间到达结肠溃疡面，实现靶向治疗；栓剂进入直肠后可通过肠黏膜直接吸收，避免药物被肝脏吸收和代谢，从而提高药物的生物利用度。此外，直肠给药不需要吞咽，提高了老人和小孩的用药依从性及安全性。然而，直肠给药也存在局限性，如大分子药物吸收性差、栓剂难达高位结肠部位、灌肠剂滞留性差等[4]。

    2 治疗UC的直肠给药制剂剂型

    2.1 栓剂

    栓剂是直肠给药应用最为广泛的一种剂型 ......