关键词 开心散；阿尔茨海默病；神经炎症；网络药理学；分子对接；NF-κB信号通路

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是严重威胁人类健康的重大疾病。随着全球人口老龄化程度的不断加剧，AD的发病率逐年攀升，据估计，到2050 年，全球将约有1.52 亿人罹患此病[1]。胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、利斯的明)和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(美金刚)是临床常用的AD治疗药物，但上述药物作用机制单一，而AD病因复杂、发病机制尚未明确，故治疗效果有限[2]。

    目前，AD 发病机制涉及多种假说，如神经炎症假说、tau 蛋白过度磷酸化假说、β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)级联假说等，其中神经炎症被认为是AD最关键的致病机制之一[3]。研究指出，持续的神经炎症可引发tau 蛋白过度磷酸化、Aβ聚集及胆碱能系统紊乱等病理改变，这一系列病理改变又可进一步加剧炎症介质的释放，从而形成一个自我放大的正反馈循环，最终引发AD[4]。由此可见，抑制神经炎症可能是治疗AD的重要前提。

    中草药因具有多成分、多靶点的作用特点，在防治AD方面独具优势[5]。开心散(简称“KXS”)是沿用至今、疗效确切且具有AD治疗优势的经典名方[2]。该方始载于唐代孙思邈的《备急千金要方》，由远志、人参、茯苓、石菖蒲组方而成，主治好忘，具有安神、补气、利湿化浊之功效，已被载入国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录(第一批)》[2]。临床研究证实，KXS可通过降低血清和脑组织中的炎症介质水平而有效减轻神经炎症，从而缓解AD症状[6]，但其具体的抗炎机制尚未明确。基于此，本研究拟借助网络药理学手段，预测KXS 与AD神经炎症的潜在关联，并通过分子对接和动物实验来探讨KXS改善AD神经炎症的潜在机制，为KXS的应用及相关新药的研发提供理论依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括SA201 型Morris 水迷宫视频分析系统(江苏赛昂斯生物科技有限公司)、SpectraMax i3x 型全波长全自动多动能酶标仪(美国Molecular Devices公司)、PowerPac Basic 型电泳仪(美国Bio-Rad 公司)、Tanon-5200SF 型全自动化学发光图像分析系统(上海天能科技有限公司)、Teksqray SQS-1000 型玻片扫描影像系统(深圳市生强科技有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    KXS组方药材远志、人参、茯苓、石菖蒲饮片(批号分别为230401、230201、F1218411、230501)均购自广州至信中药饮片有限公司 ......