舒肝解郁胶囊于2009 年上市，是我国首个获批用于治疗轻中度抑郁障碍的中药新药[1]，现主要用于轻中度抑郁障碍、卒中后抑郁、失眠症伴发轻中度抑郁障碍、其他疾病伴发轻中度老年期抑郁障碍等疾病的临床治疗[2]。该药为临床广泛使用的中成药之一，由贯叶金丝桃和刺五加两味中药组成，其中贯叶金丝桃又名圣·约翰草，是肠道、肝脏代谢酶[如细胞色素P450(cytochromeP450，CYP)酶亚型3A4、2C9、2C19]和转运体[如P 糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)]的诱导剂，可影响联用药物的药代动力学特征[3―5]。临床实践显示，舒肝解郁胶囊与其他药物的联合使用较为普遍[6―7]，但仅有李晓琳等[8]报道了联用该胶囊能显著降低喹硫平的血药浓度，但能否影响其他联用药物的药代动力学特征尚未可知。

    伏立康唑是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物，是侵袭性曲霉菌感染和克柔念珠菌感染的一线治疗用药。伏立康唑在体内主要经CYP2C19 酶代谢，次要经CYP2C9、CYP3A4 酶代谢，加之该药又是CYP3A4 酶抑制剂，其药物相互作用是目前临床关注的重点之一。相关临床实践显示，某患者在服用伏立康唑期间联合舒肝解郁胶囊等药物后，其体内伏立康唑的谷浓度长期处于较低水平。本课题组通过综合分析并查阅相关文献[9]推测，舒肝解郁胶囊可能影响了伏立康唑的药代动力学行为，从而导致其谷浓度降低。为进一步探究具体原因，本研究以SD大鼠为对象，拟初步探讨舒肝解郁胶囊对伏立康唑药代动力学行为的影响；同时，结合本课题组前期舒肝解郁胶囊的用药调研结果和相关药物的代谢、转运特征，拟同步探讨该药对利伐沙班(CYP3A4 酶底物和P-gp 底物)、阿哌沙班(CYP3A4 酶底物和P-gp 底物)药代动力学行为的影响，以期为舒肝解郁胶囊与其他药物的合理联用提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括LC-30A型超高效液相色谱系统(日本Shimadzu 公司)、AB Sciex 5500 型三重四极杆串联质谱仪(美国AB Sciex 公司)、AB204-S 型标准型分析天平(瑞士Mettler Toledo 公司)、ST 16R 型高速离心机(美国Thermo Fisher Scientific公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    舒肝解郁胶囊(每粒装0.36 g，批号230607)购自四川济生堂药业有限公司；伏立康唑对照品(纯度>98%，批号D2112189)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；伏立康唑-d3 对照品(内标 ......