经前综合征(premenstrual syndrome，PMS)是指女性在月经周期的黄体期(即月经来潮前7～14 d)出现、月经来潮后自然消失的一系列身体、心理和行为症状[1]。其中，经前烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder，PMDD)是PMS的严重类型，可引发焦虑、抑郁、易怒等情绪变化以及乳房胀痛、头痛等身体症状，且上述症状在黄体期出现，月经来潮1 周后消失[2]。在全球范围内，有3%～8% 的女性符合PMDD诊断标准，这对其工作和生活造成严重影响[3]。Qiao 等[4]基于中医角度深度剖析认为，PMDD主要分为肝气郁证和肝气逆证2 种亚型，其中PMDD肝气郁证的典型精神症状包括精神萎靡、抑郁等。PMDD发病机制复杂且尚不完全明确，涉及卵巢激素学说、中枢神经递质学说、自主神经系统学说、遗传学说、心理和社会学说等多个方面[5]。临床PMDD的治疗方法主要包括行为认知疗法、卵巢摘除术、药物疗法。认知疗法的效果极不稳定，卵巢摘除术对患者身体伤害较大。药物疗法主要包括激素类药物、五羟色胺再摄取抑制剂等，其中激素类药物虽可明显改善PMDD患者的相关症状[6]，但长期服用可增加患者乳腺癌和卵巢癌的发生风险[7]；五羟色胺再摄取抑制剂长期摄入会引发头晕、嗜睡，并会出现停药反应，副作用明显[8]。因此，寻找安全、有效的PMDD治疗药物至关重要。

    芦丁又称为芸香苷，属于黄酮类化合物，广泛存在于芸香、烟叶、枣、杏、橙皮、番茄、荞麦等植物中，具有抗炎、抗氧化、抗菌等功效[9]。本课题组前期研究发现，芦丁能够减少PMDD肝气逆证模型大鼠的攻击行为，改善PMDD肝气郁证模型大鼠的抑郁症状和学习记忆能力障碍[10―11]，但具体机制尚不清楚。现有研究指出，芦丁可通过减轻神经元损伤来缓解抑郁症状[12]，但PMDD与神经元损伤之间的关系以及芦丁能否通过减少神经元损伤来缓解PMDD肝气郁证尚未可知。基于此，本研究首先采用网络药理学和分子对接技术，预测芦丁保护神经元、缓解PMDD 肝气郁证的潜在作用机制和关键靶点；再通过构建大鼠模型来评价芦丁对PMDD肝气郁证相关症状的改善作用，并初步验证潜在靶点及机制，以期为芦丁治疗PMDD肝气郁证提供药理学依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括MK-Ⅱ型大鼠发情周期检测仪(日本Muromachi 公司)、SuperMaze 型动物行为采集分析系统(上海欣软信息科技有限公司)、7000smz-2型振动切片机(英国Campden 公司)、BX53 型正置荧光显微镜(日本Olympus 公司)、SpectraMax i3x 型多功能酶标仪(美国Molecular Devices 公司)、FluorChem M型凝胶成像仪(美国ProteinSimple公司)等 ......