关键词 大黄素；多壁碳纳米管；透明质酸；递药系统；乳腺癌；抑制作用

    乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，其发病率居高不下，位于我国妇科恶性肿瘤前列，且呈年轻化趋势，严重威胁女性的身心健康和生命安全[1―2]。目前，中医药在乳腺癌治疗领域的应用备受学者重视[3]。大黄素(emodin，EMD)，又称1，3，8-三羟基-6-甲基蒽醌，是提取自传统中药大黄的天然蒽醌类衍生物，具有显著的抗癌活性，能够抑制乳腺癌细胞的生长、增殖、侵袭[4―5]。然而，该成分对肿瘤细胞的靶向性较弱，且生物利用度不高[6]，故有必要设计并构建能提升EMD 抗癌效果的递药系统。

    碳纳米管(carbon nanotubes，CNTs)是一种新型递药系统，根据石墨烯层数分为单壁碳纳米管、双壁碳纳米管和多壁碳纳米管(multi-walled carbon nanotubes，MWCNTs)3 种类型，其中MWCNTs 较其余类型具有更大的比表面积及更好的分散性。研究表明，CNTs 能将药物分子递送至肿瘤细胞，且其表面存在的不同官能团有助于靶向肿瘤细胞，从而明显提升药物的生物利用度并延长药物的半衰期[7―8]。透明质酸(hyaluronic acid，HA)是一种高级多糖，具有低毒性、低免疫反应、可生物降解、可吸收等特性，能选择性地结合高表达于乳腺癌等多种实体瘤细胞表面的糖蛋白分化群44(cluster ofdifferentiation 44，CD44)，被广泛用于抗癌药物CNTs 主动靶向递药系统的研发领域[9]。鉴于现有EMD相关递药系统的研发成果[9―10]，本课题组推测HA修饰的负载EMD的MWCNTs 主动靶向递药系统可能有助于进一步增强EMD对乳腺癌的抗癌活性。基于此，本研究拟制备HA修饰的负载EMD的MWCNTs 递药系统(以下简称“HA-MWCNTs-EMD”)，并探究其对乳腺癌细胞的体外抑制作用，以期为提升EMD相关制剂在乳腺癌治疗中的递药效率提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括Attune NxT 型流式细胞仪、Multiskan SkyHigh 型全波长自动酶标仪、EVOS型荧光倒置显微镜(美国Thermo Fisher Scientific 公司)，Tecnai F20 型透射电子显微镜(美国FEI 公司)，Nano-ZS90 型激光纳米粒度仪(英国Malvern 公司)，UV 2550型紫外分光光度计(日本Shimadzu 公司)，EClassical3200L型超高效液相色谱(UPLC)仪(大连依利特分析仪器有限公司) ......