人参总次苷对心肌细胞肥大性改变的改善作用及机制
糖酵解,原代,表面积
心力衰竭(heart failure,HF)是指任何原因引起心肌损伤,造成心肌结构和功能发生改变,致使心室泵血功能降低而不能满足机体代谢需要的临床综合征。该病致死率高,可导致患者出现呼吸困难、咳嗽、水肿等多种临床表现,并频繁住院[1]。尽管目前我国HF的治疗取得了诸多进展,但其患病率仍呈持续升高的趋势,该病已成为影响我国城乡居民健康的重要因素之一[2]。研究指出,病理性心脏肥大是导致HF、心功能障碍、猝死的关键危险因素,而改善病理性心脏肥大可能是减缓HF 发展的有效途径[3]。当病理性心脏肥大发生时,心肌细胞的能量代谢明显改变,糖酵解活动异常增强,参与糖酵解途径的缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)等蛋白/酶的表达明显上调,而抑制糖酵解可有效缓解心肌细胞的肥大性改变[4―5]。人参是我国传统的补气要药,具有大补元气、补脾益肺等功效,在HF 治疗领域具有重要作用[6]。研究发现,人参皂苷Rg3可抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的小鼠病理性心脏肥大,减小左心室质量,提高左室射血分数和缩短分数,且上述作用可能是通过调节能量代谢而实现的[7];人参皂苷Rh2可通过抑制糖酵解途径来促进肿瘤细胞的凋亡[8]。上述研究表明,人参改善心脏肥大、调节细胞糖酵解的作用与其主要活性成分人参皂苷关系密切。人参总次苷(total secondaryginsenosides,TSG)是借助相关专利技术将人参皂苷水解而得到的总皂苷,包括具有重要药效作用的人参皂苷、稀有人参皂苷等成分,其中人参皂苷(含稀有人参皂苷)的含量不低于64%[9]。本课题组前期研究结果显示,TSG可提高缺氧条件下人H9c2 细胞中三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)的含量,改善其能量代谢,抑制其凋亡[10]。结合上述文献和前期研究,本课题组推测TSG 可能与心肌细胞的肥大性改变和能量代谢密切相关。基于此,本研究以新生SD 大鼠原代心肌细胞为对象,使用AngⅡ诱导构建肥大性改变心肌细胞模型,以糖酵解调节因子PFKFB3 的抑制剂PFK-015 为参照,初步探讨TSG对心肌细胞肥大性改变的影响及潜在机制,以期为TSG用于临床治疗HF提供实验依据。
1 材料 ......
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