精索静脉曲张性不育症的氧化应激机制与中药干预研究进展
生精,睾丸,精子
精索静脉曲张(varicocele,VC)是指男性精索内蔓状静脉丛的异常伸长、扩张及迂曲,是一种常见的血管病变,也是导致男性不育的重要病因之一[1]。流行病学调查显示,精索静脉曲张性不育症(varicocele-inducedinfertility,VCI)在成年男性中的发病率高达35%[2]。目前,VCI 的病理生理学机制尚未完全阐明,但现有研究多集中于氧化应激、睾丸局部温度升高、代谢物蓄积和激素紊乱等方面[3]。其中,氧化应激被认为是VC致男性不育的主要机制:VC可引起睾丸局部热应激、缺氧和炎症反应,从而破坏氧化平衡,使组织中活性氧(reactiveoxygen species,ROS)水平升高,进而诱发氧化应激;过度的氧化应激可进一步造成精子脂质过氧化、线粒体功能障碍、DNA 断裂及细胞凋亡,最终导致男性不育[4]。VCI 的临床治疗包括抗氧化药物治疗和手术治疗,以手术治疗为主,但有近50% 的VCI患者在术后仍然无法实现自然生育[5]。因此,开发有效的药物治疗方法具有重要的临床意义。中医理论认为,VC属于“筋瘤”“偏坠”等范畴,而男性不育症则属于“无子”范畴[6]。中药治疗具有多靶点、多成分、多途径、多系统的作用特点,强调整体调节,不仅能改善VCI患者的临床症状,而且能提高其精液质量及生育率。近年来,中药在VCI治疗领域取得了较好的效果[1];同时,药理实验证实,多种中药具有很强的抗氧化活性,可提升男性的生殖能力[7]。基于此,本文总结了VCI 的氧化应激机制及相关信号通路,并综述了中药单体、活性部位、中药复方及相关制剂通过抑制氧化应激改善VCI症状的研究现状,旨在为治疗VCI的中药研发提供理论依据。
1 VCI的氧化应激机制及相关信号通路
核转录因子红系2 相关因子2(nuclear factorerythroid2-related factor 2,Nrf2)是多种抗氧化酶的主要调节剂,在感知细胞氧化应激状态和维持细胞氧化还原平衡过程中具有重要作用[8]。在睾丸组织中,Nrf2 及其协同作用因子广泛表达,这些因子包括血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H 醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]等,其结构均含有抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE),是睾丸抵御氧化应激损伤的重要防线[9]。促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路参与细胞生长、分化及应激反应发生等多种重要的生理病理过程[10] ......
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