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中药通过线粒体质量控制改善心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展
http://www.100md.com 2025年7月18日 中国药房 2025年第12期
     近年来,随着疾病谱的不断改变,缺血性心脏病已成为日益严峻的健康挑战,其标准治疗手段在于迅速恢复缺血心肌的血流灌注,以预防心肌细胞遭受致命性损伤。虽然再灌注是当前缩小心肌梗死面积并降低患者死亡率的重要临床策略,但该策略可能会进一步导致心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI),进而影响患者预后[1]。MIRI 是常见的心脏病理过程,是一系列复杂机制共同作用的结果,这些机制包括代谢变化、线粒体功能障碍、炎症加重、自噬失调和氧自由基过度产生等[2]。目前,西医尚缺乏治疗MIRI的特效药物和方法,故缺血性心脏病患者因MIRI 死亡的概率仍然较高[3]。随着中医药研究的不断深入,其在改善MIRI 领域表现出多靶点、多途径、低毒副作用的独特优势,已得到临床的普遍认可并得以应用。

    心肌细胞作为高耗能细胞,其收缩功能依赖线粒体持续产生的腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)。线粒体质量控制(mitochondrial quality control,MQC)作为线粒体能量代谢和细胞稳态的关键调控机制,可通过协调氧化应激、生物发生、分裂/融合、自噬及细胞内钙稳态等途径来维持线粒体结构及功能的完整性;同时,MQC可通过双重调控机制来发挥对细胞的保护作用,即其既能快速清除受损线粒体、防止异常物质蓄积,又能通过动态重构线粒体网络来维持细胞器功能。这种协同作用可有效增强心肌细胞的抗损伤能力,降低细胞在缺血再灌注过程中的易损性[4]。由此可见,MQC可能是防治MIRI的重要靶点。

    MIRI 在中医体系中并无直接对应的病症名称,但依据其胸闷、心慌等临床症状,可归入“胸痹”“心悸”等疾病范畴。中医理论认为,MIRI 的基本病机特征为本虚标实,主要表现为气虚、血瘀及痰浊,宜以益气、活血、祛痰作为治疗之法。近几年,中药改善MIRI 相关研究取得了较大进展。为此,本文对中药有效部位及单体、药对、复方及相关制剂通过MQC改善MIRI 的相关研究进行系统整理与归纳,旨在为深入阐明中药改善MIRI的具体机制提供参考。

    1 中药调控线粒体氧化应激改善MIRI

    线粒体氧化应激是指线粒体氧化-还原稳态失衡,导致活性氧(reactive oxygen,ROS)过量产生,进而引发细胞内的氧化应激反应。研究指出,线粒体可经由氧化磷酸化这一生物化学途径有效产出ATP,从而为细胞供能;然而,一旦ROS产生过多或抗氧化系统功能受损,就可能诱发线粒体氧化应激,从而引起细胞功能异常、损伤和凋亡[5] ......

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