JAK2/STAT3信号通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及中药干预研究进展
关键词 中药;脑缺血再灌注损伤;JAK2/STAT3 信号通路;机制缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一种高发于中老年群体的难治性疾病,具有极高的发病率、致残率、病死率,备受社会各界的广泛关注[1]。IS 患者的致残率和病死率高,其关键因素在于:当脑细胞遭遇缺血、缺氧损伤后,会进一步出现再灌注损伤,这种再灌注损伤不仅会加剧脑功能障碍,还会导致更为严重的结构损伤[2]。上述现象被称为脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusioninjury,CIRI)。可见,有效预防和治疗CIRI是显著改善IS 患者预后的关键。Janus 激酶2(Janus kinase2,JAK2)/信号转导及转录活化因子3(signal transducerand activator of transcription 3,STAT3)信号通路可通过调控神经元生长、分化、凋亡来参与中枢神经系统发育过程,其异常激活是介导CIRI 发生的关键病理机制[3]。近年来,研究者致力于深入剖析JAK2/STAT3 信号通路在CIRI 中的具体作用机制,也围绕该通路就中药单体及复方对CIRI 的改善作用进行了积极的实验性探索,并取得了显著进展。本文在概述JAK2/STAT3 信号通路及其与CIRI 关系的基础上,系统综述了中药通过调控该通路改善CIRI 的研究现状,以期为CIRI 的新药研发和临床诊疗提供参考。
1 JAK2/STAT3 信号通路概述
JAK2/STAT3 信号通路是一条关键的细胞内信号转导途径,可通过调控抗凋亡基因(如survivin)、促增殖基因(如c-Fos、cMyc、cyclin)的转录和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)等多种因子的表达,从而在神经元增殖、分化、凋亡及免疫稳态维持中发挥多维度的调节作用[4]。该通路的核心构成包括JAK2、STAT3 及酪氨酸激酶相关受体,这三者协同作用,共同完成包括细胞外信号转导、细胞内基因表达调控在内的复杂过程[5]。在实验研究中,通常以磷酸化JAK2(phosphorylatedJAK2,p-JAK2)与JAK2、磷酸化STAT3(phosphorylatedSTAT3,p-STAT3)与STAT3 的蛋白表达比值作为评估JAK2/STAT3 信号通路激活的标志[6]。
2 JAK2/STAT3 信号通路对CIRI的影响 ......
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