脓毒症肺损伤是脓毒症并发多器官功能障碍综合征中极为常见的一种。在脓毒症发生时，机体固有免疫在病原体的刺激下被激活，引发大量炎症介质释放并诱发氧化应激；与此同时，机体凝血系统也被激活，导致中性粒细胞异常活化并释放蛋白酶等物质；随后，在上述多重因素的共同作用下，肺泡内皮屏障受到严重破坏、肺泡灌注负荷明显增加，最终导致了脓毒症肺损伤的发生[1]。传统医学虽无“脓毒症肺损伤”这一病名，但其临床症状与中医学中的某些病症相似。该病以高渗透性肺水肿和肺泡液体增多为主要病理特征，临床表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，具体症状包括呼吸困难、气短、呼吸急促、咳嗽等[2]，这些表现与《黄帝内经·灵枢》中“故肺病者，喘息鼻张……”及“邪在肺……上气喘，汗出，喘动肩背”等论述相吻合。因此，可将脓毒症肺损伤归于“喘证”“暴喘”“喘脱”等中医病症范畴[3]。

    目前，脓毒症肺损伤的治疗主要包括控制感染源、使用有效抗微生物药物、液体复苏及器官支持治疗等措施，虽取得了一定成效，但患者病死率仍高达40%[4]。此外，其高昂的治疗费用也给患者及社会医疗体系造成了沉重的经济负担。因此，深入研究脓毒症肺损伤的病理机制及具体作用通路、开发更有效的治疗药物，对于改善患者预后、减轻医疗卫生压力具有重要意义。

    核转录因子红系2 相关因子2(nuclear factorerythroid2-related factor 2，Nrf2)信号通路可参与多种细胞生理病理活动，因具有显著的抗炎、抗氧化应激等活性，现已成为脓毒症及其并发症治疗领域的研究热点之一[5]。研究表明，中药可通过调控Nrf2 信号通路来发挥抗炎、抗氧化应激等作用，从而减轻脓毒症肺损伤[6]。基于此，本文对近10 年内中药调控Nrf2 信号通路改善脓毒症肺损伤的相关研究进行综述，以期为该病的临床治疗及药物研发提供参考。

    1 Nrf2信号通路概述及其作用机制

    Nrf2 信号通路属碱性亮氨酸拉链转录因子家族，是机体维持氧化还原平衡、调控炎症反应的关键通路[7]。在正常状态下，Nrf2 与Kelch 样ECH关联蛋白1(KelchlikeECH-associated protein 1，Keap1)结合，使Nrf2 处于被抑制的状态，并通过泛素化途径降解；当细胞受到细菌或外源性有毒物质刺激时，Keap1 的半胱氨酸残基会被修饰，从而使与之耦联的Nrf2 被释放并转移至细胞核内，与小肌肉腱膜纤维肉瘤蛋白(简称“小Maf 蛋白”)结合形成二聚体，这一二聚体可结合抗氧化响应元件(antioxidantresponse element ......