摘要 目的 建立大鼠血浆中氯吡格雷(CLP)氯吡格雷羧酸(CLP-C)、氯吡格雷酰基 -β -D-葡糖醛酸(CLP-G)以及含巯基的氯吡格雷活性代谢产物(CAM)的含量测定方法，并研究其体内药动学特征。方法以ShisedoCAPCELLADME为色谱柱，水和乙睛(均含 0.1% 甲酸)为流动相进行梯度洗脱，流速为 0.4mL/min ，柱温为 20^°C ，进样量为 2μL ;质谱检测采用电喷雾离子源，在正离子模式下进行多反应监测，离子对分别为m/z322.1→211.9(CLP) ?_?m/z 308.1→197.9(CLP-C) 322.1→154.8(CLP-G) ，m/z504.1 154.9[外消旋CAM衍生物(CAMD)]。取6只大鼠单次灌胃 CLP(10mg/kg ，分别于给药前和给药后 0.08，0.33，0.66，1，2，4，6，10， 23、35h时收集血样，采用上述建立的方法检测血清中各成分含量，并利用WinNonlin6.1软件计算药动学参数。结果CLP、CLP-C、CAMD的质量浓度分别在 范围内线性关系良好 (r?0.990 )，日内、日间精密度试验的RSD均小于 15% ，准确度的RE为 -11.68%～14.40% ，基质因子的变异系数均小于 15% ，符合生物样品分析方法要求。药动学研究结果显示，单次灌胃CLP后，大鼠血浆中原型CLP暴露量极低，其药-时曲线下面积( AUC_0-35h， 、峰浓度均小于或低于各代谢物；活性代谢物CAM的 AUC_0=35b 约为CLP的43倍，但半衰期较短 (2.53h) ；无活性代谢物CLP-C的暴露量最高，但达峰最迟且清除缓慢；CLP-G的 AUC_0.35h 约为CAM的4倍，其半衰期与CLP-C近似。结论本研究成功建立了测定CLP及其3种代谢产物含量的液相色谱串联质谱法，并揭示了其在大鼠体内的药动学特征，即原型药物CLP可被迅速清除，而无活性代谢物CLP-C与CLP-G均呈长半衰期特性，活性代谢物CAM呈短暂暴露模式。

    中图分类号R969.1 文献标志码A 文章编号 1001-0408(2025)13-1599-05 ......