婴幼儿血管瘤药物治疗进展(3)
 |
| 第1页 |
参见附件。
4.2用药方法： Siegfried等[21]提出“阶梯”用药方案，在起始48h内，进行基线超声心动图、血压、心率、血糖和各项重要指标监测。3次/d，初始剂量为0.16mg/kg/d。若无异常，每2周增加1倍剂量，最大剂量为2mg/kg/d。治疗周期一般要求持续到血管瘤的增殖期结束或者瘤体消退并持续稳定，以防止因过早停药而导致病情复发。
4.3适应症： 彩色多普勒超声或CT、MRI确诊，排除血管畸形，且心电图、血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、电解质等检查无异常。排除支气管炎、肺炎、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞及急性心力衰竭等疾病，排除哮喘家族史的患者。对生长迅速、发生溃烂及深部的血管瘤具有良好疗效。
4.4不良反应： 在口服普萘洛尔治疗血管瘤的长期过程中，可出现心率减慢、血压降低、血钾升高、血糖降低、消化系统异常、气管痉挛、肝肾功能异常等值得提高警惕的副作用。
4.5小结： 普萘洛尔治疗效果快速、明显，且副作用小、无局部损伤等治疗优势，同时可根据患者具体病情选择个性化的治疗方案，因此，迅速成为关注的热点。普萘洛尔也随即成为长期治疗血管瘤一线用药，目前临床上主要是通过口服普萘洛尔片治疗血管瘤，但在婴幼儿，片剂剂量不好控制，也不方便服用，且普萘洛尔口服肝首过效应强，经肝脏代谢后约30%～40%药物原形进入体循环，生物利用度低，个体差异较大，容易与其他药物发生相互作用。并且半衰期短，血药浓度波动较大，需重复给药。部分学者提出，普萘洛尔外用疗法有效，且不良反应小，可单独使用或与其他疗法配合使用，外用给药显然具有更好的安全性。但由于局部浓度高而全身吸收减少，其在浅表性血管瘤的疗效可能有较好的应用前景，尚需要进一步研究。
5干扰素
5.1作用机制： 干扰素(Interferon)治疗血管瘤的机理可能为：①诱导细胞凋亡。研究表明，干扰素能抑制核转录因子NF—xB和激活蛋白酶一l(AP一11的活性，并能增强肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡；②抑制血管内皮细胞生长因子的释放及碱性成纤维细胞生长因子转录和在血管瘤中的合成：③与细胞表面的特异性受体结合调节免疫应答，诱导能调节细胞活性的蛋白质合成，抑制血管内皮细胞增生和迁移[22]。
5.2用药方法： White首先采用牛2a一干扰素治疗1例患肺血管瘤的男孩，结果血管瘤、呼吸困难和杆状指明显改善，以后的肺功能和血管造影均正常[23]。周琴等[24]用α-干扰素治疗婴幼儿头颈部重症血管瘤的用药方法：每天皮下注射1次，剂量为300万U/m2体表面积，连续使用2～3个月，并根据患者的体重，调整用药剂量。开始用药时，密切观察患者有无异常症状和体征。治疗过程中每月对患者进行神经病学检查和评价，应用一个月后如无明显疗效应立即停药，停药时不需要逐渐减量，但应注意停药后的反弹效应。
5.3适应症： 治疗一些体积巨大、影响患者面形美观和正常生理功能、危及患者生命及激素治疗无效的血管瘤。与激素治疗不同的是干扰素对各期血管瘤均有效。
5.4不良反应： 低热、嗜睡、厌食、腹泻、便秘、中性粒细胞减少、血清转氨酶升高、可引起癫痫发作，甚至痉挛性双瘫及下肢运动功能障碍，偶尔出现视网膜棉絮状渗出点。
5.5小结： 多数学者认为干扰素治疗血管瘤的副作用是短暂、可逆的，停止用药后症状可自行消退。副作用的发生具有较大的个体差异性，通常具有一定的剂量依赖关系。与激素相比，干扰素治疗血管瘤疗效好、疗程短、不良反应小，对各期血管瘤均有效，缺点是费用较激素高。有些学者提出适用于激素治疗无效的病例，即作为二线药物。
综上所述，血管瘤的治疗方法甚多，且涉及多方面因素，但目前国内、外仍没有一种药物或治疗手段能根治各种类型的血管瘤，药物治疗需结合激光、冷冻、联合其他药物或手术等多种治疗手段。血管瘤的治疗中仍以经验性治疗为主，缺乏随机对照研究，因此面对为数众多的治疗方式，常难以判断哪一种疗法是目前治疗血管瘤的最佳选择。与传统的手术方式及物理治疗等相比，局部注射法操作相对简单，局部和全身的不良反应均较轻。但普萘洛尔因其效果快速且无局部损伤已被众多学者选为治疗血管瘤的一线药物。
参考文献
[1]TakahashiK，MullikenJB，KozakewichHP，etal.Cellularmarkersthatdistinguishthephasesofhemangiomaduringinfancyandchildhood[J].ClinInvest，1994，93(6)：2357.
[2]MatsudaS，GomiF，OshimaY，etal.Vascularendothelialgrowthfactorreducedandconnect-ivetissuegrowthfactorinducedbytriamcinoloneinARPE19cellsunderoxidativestress ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4225kb)。