金铃子散不同配比方对大鼠肝药酶CYP1A2活性的影响
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[关键词]金铃子散;中药配伍;CYP,1A2;半数抑制浓度;微透析
金铃子散为中医临床治疗气郁血滞所致诸痛的常用基本方剂。方中用金铃子疏肝气,泄肝火,为君药,玄胡行气活血,为臣使药,2药相配,气行血畅,疼痛自止。复方配伍规律的研究是方剂学关键科学问题之一,复方配伍规律的现代研究经历了从饮片到成分、从体外到体内、从单一方法研究到多学科技术融合的历程,在不同层次和不同角度上均取得了显著的进展[1-2]。然而,目前的研究缺乏对导致配伍药效差异的体内物质变化过程的本质研究[3]。药物的肝脏生物转化依赖于微粒体中的多种酶系,其中细胞色素P450混合功能氧化酶系统(CYP450)是最大的药物代谢酶蛋白超家族。CYP1A2主要在肝脏表达,人类CYP1A2的含量约占肝脏CYP450总量的13%,参与多种药物的代谢,并在十几种前致癌物的激活或灭活中发挥重要作用[4-6]。
微透析技术是近年来发展起来的一种基于透析原理的新型膜采样和膜分离技术,近年来在药代动力学的研究中得到了较为广泛的应用。微透析技术最大的优点是可在基本不干扰体内正常生命过程的情况下进行活体采样,实现在体研究;若将探针埋入肝脏,可直观分析药物肝脏代谢过程或代谢机制。因此,本文将微透析技术应用到体内实验中。从中药复方配伍与药物代谢关系的角度,探讨中药复方配伍规律是新的研究思路。本文以金铃子散为范例,通过对不同配比金铃子散体内和体外对肝CYP1A2活性的影响,探讨方剂配伍(比)与主要肝药酶之一CYP,1A2活性之间的关联性。
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