4 中药注射剂致敏成分群的研究思路

    由于中药注射剂产生致敏作用的成分是原成分群中的一部或其体内代谢产物，同时这一群成分是一起注射进人体而用于治疗疾病的，因此在筛查中药注射剂成分中应遵循以下原则[1517]：①宏观上仍采用标记免疫吸附反应，中药注射剂致敏是Ⅰ型超敏反应，标志性指标为免疫球蛋白IgE异常增加，因此通过致敏者的IgE与成分抗原的反应去筛查；②由于致敏者的IgE能与中药注射剂中多个成分致敏，具体是何者，还需将中药注射剂中的成分分离变为已知成分，用已知的成分的抗原去套致敏者IgE，因此需要将中药成分尽量分离制成芯片；③对于代谢产物或含量少有可能漏查成分应采用IgE与吸附中药注射剂指纹图谱或致敏者血清指纹图谱构成免疫指纹图谱进行分析；④对于与组织内的蛋白结合只能通过药物半抗原决定簇，通过交叉反应弥补；⑤对于类致敏原成分应按谱毒效动力学方法进行关联研究；⑥应将免疫芯片、免疫指纹图谱与谱毒效动力学相结合，综合中药注射剂致敏性成分。

    41 中药注射剂致敏成分筛查底芯片的研究思路 总体思路是改良的抗原抗体二抗夹心法，将中药注射剂中成分尽可能分离并鉴定，将已知结构的半抗原成分合成合抗原，再经动物免疫获得特异性抗体，将特异抗体(IgG，IgE)或抗原包埋制成芯片点阵，这一步骤叫“布已知抗原阵”。另者按中药注射剂的使用方法注射到动物或人体内(如为人体，一般应为临床目前使用的中药注射剂或批准临床的中药注射剂)，收集致敏者的血样，分离出IgE，然后注入动物经免疫制成二抗；筛查时用已知抗原的矩阵芯片与血样中的抗体反应，再加标记了的抗IgE的抗体显色，由矩阵中已知成分抗原颜色的变化读出致敏成分(图1)。本法的优点：①已矩抗体(抗原)的芯片板容易制备，实验时只加受试者的血样与二抗，故易操作；②各成分抗体(抗原)矩阵点的颜色易于区别 ......