糖尿病肾病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用(2)
2 p38MAPK信号通路与糖尿病肾病的关系2.1 p38MAPK信号通路激活的影响因素 在DN发展过程中,高血糖、血流动力学异常、氧化应激以及前炎症因子等多种因素可以在上游诱导p38MAPK信号通路激活。Willian等认为,长时间高糖刺激可以使体外培养的系膜细胞p38MAPK信号通路激活,这种激活途径并不依赖于渗透压变化和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)[14]。Tsiani等认为,短时间高糖刺激也能使系膜细胞p38MAPK信号通路激活,其活性可以被 p38MAPK的特异性阻断剂SB202190所阻断[15]。血流动力学异常可以引起肾小球高压力、高灌注及高滤过。在“三高”状态下,肾小球毛细血管扩张,系膜细胞被牵拉,持续性牵拉激活系膜细胞p38MAPK信号通路。Ingrain等用20%和30%张力分别作用于体外培养的系膜细胞,结果表明,20%张力作用10 min,p38MAPK信号通路被激活[16]。此外,氧化应激(oxidative stress,OS)及前炎性因子等因素均可促使p38MAPK磷酸化[17-18]。
2.2 p38MAPK信号通路激活对糖尿病肾病的作用 在DN的发展过程下 ......
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