糖尿病中血管平滑肌细胞表型转化机制及中医药干预(2)
2.4 调节VSMC表型转化的信号通路 调节VSMC表型转化的信号通路主要有TGF-β/Smad,RhoA/ROCK,PI3K/Akt,Ras/Raf/MEK/ERK及STAT等。TGF-β是一种多效性的细胞因子,通过与其特异性受体TRI和TRII结合,并经由Smad蛋白发挥作用。在VSMC中,TGF-β可通过ALK5增加Smad2和Smad3的磷酸化水平,使它们与Smad4结合并以复合物的形式进入细胞核,通过与多种不同的转录因子的相互作用从而调控VSMC标志基因的表达[37]。
Rho是GTP结合蛋白中Ras家族的成员之一,有RhoA,RhoB,RhoC 3种异构体,ROCK是Rho相关的蛋白激酶。在VSMC中,RhoA活性是VSMC标志基因表达的重要决定因素,具体表现为RhoA/ROCK通路调节了SRF从胞质转移进入胞核的过程,过度激活的RhoA刺激α-SMA,SM22α和SMMHC的转录 ......
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