中药胃肠安丸给药后木香烃内酯及去氢木香内酯药代动力学研究(1)
[摘要]采用HPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析，以地西泮为内标物在正离子模式条件下建立血样中木香烃内酯(Co)及去氢木香内酯(De)药物浓度的测定方法，探讨胃肠安丸口服给药后倍半萜内酯类成分Co及De的药代动力学过程，为进一步揭示胃肠安丸抗腹泻作用的物质基础提供理论依据。血浆样品中Co在0.7000～769.7μg·L-1，De在2.510～956.0μg·L-1线性关系良好;且精密度、稳定性及提取回收率实验结果表明该类成分血药浓度的测定方法稳定可靠。经测定口服给药后Co及De血药浓度均随给药剂量的增加而增大，Tmax在10.65～12.98h，表明倍半萜内酯类成分血药浓度达峰值时间较晚，Co及DeCmax分别为3.750～5.450，15.34～44.52μg·L-1;Co及De在体内吸收符合一室开放模型，其体内血药浓度达峰值所需时间较长，为揭示胃肠安丸作用物质基础及指导临床用药提供实验依据。
[关键词]胃肠安丸;木香烃内酯;去氢木香内酯;药代动力学
, 百拇医药
Pharmacokineticsstudyoncostunolideanddehydrocostuslactoneafter
administrationoftraditionalChinesemedicineWeichang′anpills
ZHANGJing-ze/1，WANGLei2，JINZhao-xiang/1，QUZhuo/1，CHENYu-ling/1，GAOWen-yuan3*
(1.SpecialMilitaryDrugR&DCenter，LogisticsUniversityofChinesePeople′sArmedPoliceForces，Tianjin300309，China;
2.TianjinLerentangPharmaceuticalFactory，TianjinZhongxinPharmaceuticalsGroupCo.，Ltd.，Tianjin300380，China;
, 百拇医药
3.SchoolofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China)
[Abstract]AHPLC-MS/MSmultiple-reactionmonitoring(MRM)quantitativeanalysiswasmadetoestablishadeterminationmethodfordrugconcentrationsofcostunolide(Co)anddehydrocostuslactone(De)inbloodsamplesinthepositiveionmode，withdiazepamastheinternalstandardsubstance，inordertostudythepharmacokineticprocessofsesquiterpenelactonescostunolideanddehydrocostuslactoneaftertheoraladministrationofWeichang′anpills，andprovideantheoreticalbasisforfurtherstudiesonthesubstancebasisfortheanti-diarrheaeffectofWeichang′anpills.Inthebloodsamples，CoandDeshowedagoodlinearitywithinconcentrationranges0.7000-769.7，2.510-956.0μg·L-1，respectively.Theresultsofprecision，stabilityandrecoveryexperiencesprovedthestabilityandreliabilityoftheplasmaconcentrationdeterminationmethod.Aftertheoraladministration，theconcentrationsofCoandDeinplasmaincreasedwiththeincreaseindose，withTmaxbetween10.65-12.98h，indicatingalongtimetoreachpeakplasmaconcentrations;Cmaxofcostunolideanddehydrocostuslactonerangedbetween3.750-5.450，15.34-44.52μg·L-1，respectively.TheinvivoadsorptionofCoandDeconformedtotheone-compartmentmodel，withalongertimetoattainthepeakplasmaconcentrations.TheseresultsprovidedanexperimentalbasisforrevealingtheactivesubstancebasisandclinicalmedicationofWeichang′anpills.
, 百拇医药
[Keywords]Weichang′anpills;costunolide;dehydrocostuslactone;pharmacokinetics
doi：10.4268/cjcmm20150635
止泻名药胃肠安丸是天津乐仁堂制药厂的拳头产品，对于胃肠功能性疾病的治疗具有显著的临床疗效，具有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的功效。用于湿浊中阻、食滞不化所致的腹泻、纳差、恶心、呕吐、腹胀、腹痛;消化不良、肠炎、痢疾等症状[1]。前期研究表明胃肠安丸甲醇提取物对正常小鼠胃肠运动具有促进作用，而对新斯的明所致腹泻小鼠胃肠运动具有抑制作用，由此证明胃肠安丸甲醇提取物对于胃肠平滑肌运动具有双向调节作用[2];量效关系研究结果显示随给药剂量增加其抗腹泻作用增强[3]。木香为中药胃肠安丸中的君药，具有行气止痛，健脾消食的作用，可用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消等病症的治疗。前期药理学研究结果表明君药木香在胃肠安丸抗腹泻治疗中发挥着重要的作用，离体肠平滑肌运动实验及体内小肠推进实验研究结果均显示木香提取物对正常及运动亢进的肠离体平滑肌均具有显著的抑制作用，且其抑制作用的发挥与拮抗胆碱能受体及5-羟色胺受体有关，并能够抑制肠平滑肌细胞外钙离子的内流[4]，其机制与胃肠安丸抗腹泻作用一致。木香烃内酯及去氢木香内酯为木香中主要活性成分，在木香药材中药典规定其含量不低于1.8%[1]。经测定木香烃内酯及去氢木香内酯在胃肠安丸中含量高于1mg·g-1[5]，且研究表明单体成分木香烃内酯及去氢木香内酯亦具有抑制肠平滑肌收缩的作用。然而对于活性成分木香烃内酯及去氢木香内酯在体内代谢过程的研究鲜有报道，特别是作为胃肠安丸中君药的主要成分，了解复方给药后其在体内的代谢过程，对揭示胃肠安丸作用物质基础具有指导意义。, 百拇医药(张静泽 王磊 金兆祥 曲卓 陈钰玲 高文远)
[关键词]胃肠安丸;木香烃内酯;去氢木香内酯;药代动力学
, 百拇医药
Pharmacokineticsstudyoncostunolideanddehydrocostuslactoneafter
administrationoftraditionalChinesemedicineWeichang′anpills
ZHANGJing-ze/1，WANGLei2，JINZhao-xiang/1，QUZhuo/1，CHENYu-ling/1，GAOWen-yuan3*
(1.SpecialMilitaryDrugR&DCenter，LogisticsUniversityofChinesePeople′sArmedPoliceForces，Tianjin300309，China;
2.TianjinLerentangPharmaceuticalFactory，TianjinZhongxinPharmaceuticalsGroupCo.，Ltd.，Tianjin300380，China;
, 百拇医药
3.SchoolofPharmaceuticalScienceandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China)
[Abstract]AHPLC-MS/MSmultiple-reactionmonitoring(MRM)quantitativeanalysiswasmadetoestablishadeterminationmethodfordrugconcentrationsofcostunolide(Co)anddehydrocostuslactone(De)inbloodsamplesinthepositiveionmode，withdiazepamastheinternalstandardsubstance，inordertostudythepharmacokineticprocessofsesquiterpenelactonescostunolideanddehydrocostuslactoneaftertheoraladministrationofWeichang′anpills，andprovideantheoreticalbasisforfurtherstudiesonthesubstancebasisfortheanti-diarrheaeffectofWeichang′anpills.Inthebloodsamples，CoandDeshowedagoodlinearitywithinconcentrationranges0.7000-769.7，2.510-956.0μg·L-1，respectively.Theresultsofprecision，stabilityandrecoveryexperiencesprovedthestabilityandreliabilityoftheplasmaconcentrationdeterminationmethod.Aftertheoraladministration，theconcentrationsofCoandDeinplasmaincreasedwiththeincreaseindose，withTmaxbetween10.65-12.98h，indicatingalongtimetoreachpeakplasmaconcentrations;Cmaxofcostunolideanddehydrocostuslactonerangedbetween3.750-5.450，15.34-44.52μg·L-1，respectively.TheinvivoadsorptionofCoandDeconformedtotheone-compartmentmodel，withalongertimetoattainthepeakplasmaconcentrations.TheseresultsprovidedanexperimentalbasisforrevealingtheactivesubstancebasisandclinicalmedicationofWeichang′anpills.
, 百拇医药
[Keywords]Weichang′anpills;costunolide;dehydrocostuslactone;pharmacokinetics
doi：10.4268/cjcmm20150635
止泻名药胃肠安丸是天津乐仁堂制药厂的拳头产品，对于胃肠功能性疾病的治疗具有显著的临床疗效，具有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的功效。用于湿浊中阻、食滞不化所致的腹泻、纳差、恶心、呕吐、腹胀、腹痛;消化不良、肠炎、痢疾等症状[1]。前期研究表明胃肠安丸甲醇提取物对正常小鼠胃肠运动具有促进作用，而对新斯的明所致腹泻小鼠胃肠运动具有抑制作用，由此证明胃肠安丸甲醇提取物对于胃肠平滑肌运动具有双向调节作用[2];量效关系研究结果显示随给药剂量增加其抗腹泻作用增强[3]。木香为中药胃肠安丸中的君药，具有行气止痛，健脾消食的作用，可用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消等病症的治疗。前期药理学研究结果表明君药木香在胃肠安丸抗腹泻治疗中发挥着重要的作用，离体肠平滑肌运动实验及体内小肠推进实验研究结果均显示木香提取物对正常及运动亢进的肠离体平滑肌均具有显著的抑制作用，且其抑制作用的发挥与拮抗胆碱能受体及5-羟色胺受体有关，并能够抑制肠平滑肌细胞外钙离子的内流[4]，其机制与胃肠安丸抗腹泻作用一致。木香烃内酯及去氢木香内酯为木香中主要活性成分，在木香药材中药典规定其含量不低于1.8%[1]。经测定木香烃内酯及去氢木香内酯在胃肠安丸中含量高于1mg·g-1[5]，且研究表明单体成分木香烃内酯及去氢木香内酯亦具有抑制肠平滑肌收缩的作用。然而对于活性成分木香烃内酯及去氢木香内酯在体内代谢过程的研究鲜有报道，特别是作为胃肠安丸中君药的主要成分，了解复方给药后其在体内的代谢过程，对揭示胃肠安丸作用物质基础具有指导意义。, 百拇医药(张静泽 王磊 金兆祥 曲卓 陈钰玲 高文远)