异补骨脂素纳米结构脂质载体的制备及其体外透皮研究(1)
[摘要] 为增加异补骨脂素的皮肤透过量及滞留量，提高其生物利用度。该文采用高压均质法制备异补骨脂素纳米结构脂质载体(IPRN-NLC)，以包封率、载药量及平均粒径为评价指标，运用正交实验优化最佳处方。采用Franze扩散池法考察IPRN-NLC的体外透皮。结果表明，最优处方固液脂质比为7∶3，药脂比1∶30，表面活性剂1%，制备的IPRN-NLC平均包封率为(90.25±0.73)%，平均载药量为(1.56±0.27)%，平均粒径为(305±1.57) nm；体外透皮实验显示IPRN-NLC提高了IPRN的皮肤透过量，且皮肤滞留量是IPRN(水)溶液的3倍。采用高压均质法制备的IPRN-NLC提高了IPRN的皮肤透过量及滞留量，在经皮给药领域具有广阔的应用前景。
[关键词] 异补骨脂素；纳米结构脂质载体；体外透皮；皮肤滞留量
[Abstract] To increase the permeation and retention of isopsoralen in skin， and improve its bioavailability.Isopsoralen loaded nanostructure liquid carrier (IPRN-NLC) was prepared by high pressure homogenization andoptimized by orthogonal experiment with the encapsulation efficiency， drug loading and average particle size as the evaluation indexes. The in vitro transdermal permeation of IPRN-NLC was evaluated by Franze diffusion cells.The results showed that solid-liquid lipid ratio of optimum IPRN-NLC formulation was 7∶3，drug-lipid ratio of 1∶30， 1% surfactant. Under these conditions， IPRN-NLC had an average encapsulation of (90.25±0.73)%，drug loading of (1.56±0.27)% and an average particle size of (305±1.57) nm.The in vitro transdermal permeation results showed that IPRN-NLC could increase the amount of IPRN permeated though skin， with 3 times of the epidermal retention as compared with IPRN solution. From the results we can know that the IPRN-NLC prepared by high pressure homogenization can improve the permeation andaccumulation of IPRN in the skin， with wide application prospects in the field of transdermal administration.
, http://www.100md.com
[Key words] isopsoralen；nanostructured lipid carrier；in vitro transdermal permeation；skin retention
白癜風是由皮肤和毛囊处的黑素细胞内酪氨酸酶的功能减退、丧失所引起的一种常见的色素障碍性皮肤疾病[1]。黑色素合成减少是白癜风发病的直接原因，而酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶，因此提高酪氨酸酶的活性是治疗白癜风的关键[2]。补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，可用于治疗白癜风、斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病[3-5]。补骨脂中香豆素类成分异补骨脂素(isopsoralen，IPRN)具有光敏性，可以提高酪氨酸酶的活性，促进黑色素合成，是治疗白癜风的主要药效成分[6]。然而，IPRN为难溶性物质，不易透皮且在皮肤表皮层滞留量少，生物利用度低，严重制约了其在皮肤领域的应用。
纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers，NLC)是从固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)发展而来的一种新型纳米给药系统[7-8]。NLC是将差异较大的液体脂质加到固体脂质中，增加晶体的混乱度，为药物提供更多容纳空间，不仅提高了载药量，还避免了放置过程中药物泄漏、包封率的降低，提高了药物的稳定性[9-10]。同时，NLC具有良好的皮肤黏附性，覆盖于皮肤后会在皮肤表面形成一层稠密的薄膜，发挥水合效应，从而促进药物的透皮吸收，提高了药物的生物利用度，因此NLC是经皮给药的一种良好的载体，越来越受到广泛的关注[11]。
为增加其在皮肤的滞留量，提高药物的生物利用度，充分发挥药物的疗效，本实验采用高压均质法将IPRN制成纳米结构脂质载体，通过正交试验优化处方，并对IPRN-NLC的体外透皮性能进行评价。
1 材料
Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；TB-215D电子天平(1/10 万，丹佛仪器(北京有限公司)；恒温磁力搅拌器(DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器)；Winner802纳米激光粒度仪(济南微纳有限公司)；TP-6智能透皮试验仪(天津市鑫洲科技有限公司), 百拇医药(庞建云 刘肖 申宝德 沈成英 连王权 刘娟 胡春晓 钟芮娜 许润春 袁海龙)
[关键词] 异补骨脂素；纳米结构脂质载体；体外透皮；皮肤滞留量
[Abstract] To increase the permeation and retention of isopsoralen in skin， and improve its bioavailability.Isopsoralen loaded nanostructure liquid carrier (IPRN-NLC) was prepared by high pressure homogenization andoptimized by orthogonal experiment with the encapsulation efficiency， drug loading and average particle size as the evaluation indexes. The in vitro transdermal permeation of IPRN-NLC was evaluated by Franze diffusion cells.The results showed that solid-liquid lipid ratio of optimum IPRN-NLC formulation was 7∶3，drug-lipid ratio of 1∶30， 1% surfactant. Under these conditions， IPRN-NLC had an average encapsulation of (90.25±0.73)%，drug loading of (1.56±0.27)% and an average particle size of (305±1.57) nm.The in vitro transdermal permeation results showed that IPRN-NLC could increase the amount of IPRN permeated though skin， with 3 times of the epidermal retention as compared with IPRN solution. From the results we can know that the IPRN-NLC prepared by high pressure homogenization can improve the permeation andaccumulation of IPRN in the skin， with wide application prospects in the field of transdermal administration.
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[Key words] isopsoralen；nanostructured lipid carrier；in vitro transdermal permeation；skin retention
白癜風是由皮肤和毛囊处的黑素细胞内酪氨酸酶的功能减退、丧失所引起的一种常见的色素障碍性皮肤疾病[1]。黑色素合成减少是白癜风发病的直接原因，而酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶，因此提高酪氨酸酶的活性是治疗白癜风的关键[2]。补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，可用于治疗白癜风、斑秃、牛皮癣以及瘤样皮肤病[3-5]。补骨脂中香豆素类成分异补骨脂素(isopsoralen，IPRN)具有光敏性，可以提高酪氨酸酶的活性，促进黑色素合成，是治疗白癜风的主要药效成分[6]。然而，IPRN为难溶性物质，不易透皮且在皮肤表皮层滞留量少，生物利用度低，严重制约了其在皮肤领域的应用。
纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers，NLC)是从固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)发展而来的一种新型纳米给药系统[7-8]。NLC是将差异较大的液体脂质加到固体脂质中，增加晶体的混乱度，为药物提供更多容纳空间，不仅提高了载药量，还避免了放置过程中药物泄漏、包封率的降低，提高了药物的稳定性[9-10]。同时，NLC具有良好的皮肤黏附性，覆盖于皮肤后会在皮肤表面形成一层稠密的薄膜，发挥水合效应，从而促进药物的透皮吸收，提高了药物的生物利用度，因此NLC是经皮给药的一种良好的载体，越来越受到广泛的关注[11]。
为增加其在皮肤的滞留量，提高药物的生物利用度，充分发挥药物的疗效，本实验采用高压均质法将IPRN制成纳米结构脂质载体，通过正交试验优化处方，并对IPRN-NLC的体外透皮性能进行评价。
1 材料
Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；TB-215D电子天平(1/10 万，丹佛仪器(北京有限公司)；恒温磁力搅拌器(DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器)；Winner802纳米激光粒度仪(济南微纳有限公司)；TP-6智能透皮试验仪(天津市鑫洲科技有限公司), 百拇医药(庞建云 刘肖 申宝德 沈成英 连王权 刘娟 胡春晓 钟芮娜 许润春 袁海龙)