柴胡皂苷经不同给药途径血药和脑药动力学的比较研究(4)
本课题通过研究柴胡皂苷不同给药途径小鼠给药后SSa血药及脑药动力学的差异，从体内过程的角度阐述不同给药途径在治疗脑病急症的优势和不足。从血药及脑药动力学过程可以看出，注射血药峰浓度是3种给药途径中最高的，Cmax为(4685±095) mg·L-1，而注射脑药浓度Cmax亦达到(53914±11412) ng·g-1。但在临床上注射给药也有一定的不良反应[78]。
虽然口服给药最易被患者所接受且治疗成本低，安全性高。但根据表1中25倍量灌胃剂量的血药浓度Cmax为(314±009) mg·L-1 ，脑药浓度Cmax为(8996±965)ng·g-1，F为207%。而根据表2中的Cmax灌胃/Cmax注射计算出脑药峰浓度仅为注射给药后的1/6，相对靶向系数Re为6460%，DTI为125。口服给药可能需要使用相当于注射给药的150倍以上的給药剂量，才能达到与注射给药相当的血内药量和脑内药量。较大的口服给药剂量和给药频率对于癫痫患者的治疗是不便的，同时也可能加重患者的肝肾负担。另一方面药物经灌胃入血和入脑都需要较长的时间，不利于癫痫患者的突发急救。
鼻腔给药后的血药浓度Cmax为(552±019) mg·L-1，脑药浓度Cmax为(44084±5579) ng·g-1可达到注射的4/5，F达4645%，Re为1422%，DTI为306，且入血和入脑速度极快，可发挥速效救急作用，使用方便，安全性也较注射剂大大提高，因此是一种值得深入开发的脑病治疗给药途径。
当然本课题是以正常小鼠为模型得到的结果，而当急性癫痫发生后，在以上3种给药途径下，血药、脑药动力学可能会有相应改变，具体情况有待进一步研究。
[参考文献]
[1]中国药典 一部[S] 2015.
[2]陈伟军SSa的抗惊厥及镇静催眠作用的实验研究[D]广州：南方医科大学，2013：14
[3]孟春想SSa对难治性癫痫大鼠痫性发作及PGP表达的影响[D]广州：南方医科大学，2013：7
[4]于云红SSa对大鼠海马神经元癫痫样放电抑制作用及相关离子通道电流调节作用的研究[D]广州：南方医科大学，2013：18
[5]张国松，封传华，罗晓健，等柴胡总皂苷提取物体外溶血作用[J]中国实验方剂学杂志，2011，17(20)：166
[6]刘史佳柴胡皂苷a的药代动力学及药物相互作用研究[D]南京：南京中医药大学，2010：44
[7]张翠平柴胡注射液的不良反应研究[J] 临床医药文献电子杂志，2016，35(6)：1173
[8]于红权柴胡注射液的药理及不良反应分析[J] 临床医药文献电子杂志，2016，35(1)：167
[责任编辑张燕], http://www.100md.com(戴雅洁 陈晓兰 唐红艳 邓显仪 谢浪)
虽然口服给药最易被患者所接受且治疗成本低，安全性高。但根据表1中25倍量灌胃剂量的血药浓度Cmax为(314±009) mg·L-1 ，脑药浓度Cmax为(8996±965)ng·g-1，F为207%。而根据表2中的Cmax灌胃/Cmax注射计算出脑药峰浓度仅为注射给药后的1/6，相对靶向系数Re为6460%，DTI为125。口服给药可能需要使用相当于注射给药的150倍以上的給药剂量，才能达到与注射给药相当的血内药量和脑内药量。较大的口服给药剂量和给药频率对于癫痫患者的治疗是不便的，同时也可能加重患者的肝肾负担。另一方面药物经灌胃入血和入脑都需要较长的时间，不利于癫痫患者的突发急救。
鼻腔给药后的血药浓度Cmax为(552±019) mg·L-1，脑药浓度Cmax为(44084±5579) ng·g-1可达到注射的4/5，F达4645%，Re为1422%，DTI为306，且入血和入脑速度极快，可发挥速效救急作用，使用方便，安全性也较注射剂大大提高，因此是一种值得深入开发的脑病治疗给药途径。
当然本课题是以正常小鼠为模型得到的结果，而当急性癫痫发生后，在以上3种给药途径下，血药、脑药动力学可能会有相应改变，具体情况有待进一步研究。
[参考文献]
[1]中国药典 一部[S] 2015.
[2]陈伟军SSa的抗惊厥及镇静催眠作用的实验研究[D]广州：南方医科大学，2013：14
[3]孟春想SSa对难治性癫痫大鼠痫性发作及PGP表达的影响[D]广州：南方医科大学，2013：7
[4]于云红SSa对大鼠海马神经元癫痫样放电抑制作用及相关离子通道电流调节作用的研究[D]广州：南方医科大学，2013：18
[5]张国松，封传华，罗晓健，等柴胡总皂苷提取物体外溶血作用[J]中国实验方剂学杂志，2011，17(20)：166
[6]刘史佳柴胡皂苷a的药代动力学及药物相互作用研究[D]南京：南京中医药大学，2010：44
[7]张翠平柴胡注射液的不良反应研究[J] 临床医药文献电子杂志，2016，35(6)：1173
[8]于红权柴胡注射液的药理及不良反应分析[J] 临床医药文献电子杂志，2016，35(1)：167
[责任编辑张燕], http://www.100md.com(戴雅洁 陈晓兰 唐红艳 邓显仪 谢浪)