高密度脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展(1)
摘要：
大量研究表明高密度脂蛋白(HDL)具有胆固醇逆转运、抗氧化、保护血管内皮功能、抗血栓等抗动脉粥样硬化作用。但近年来的研究发现，在病理情况下HDL结构功能异常可能产生致动脉粥样硬化作用，而且在临床上应用某些升高HDL-C的药物并没有使患者心血管获益，提示调节HDL功能比升高HDL水平更重要。本文主要对高密度脂蛋白与动脉粥样硬化相关的研究进展进行综述。
关键词：高密度脂蛋白；动脉粥样硬化；冠心病
The research progress of HDL and artherosclerosis
【Abstract】
Numerous studies showed that the anti-atherosclerosis effect of HDL includes a reverse cholesterol transport，antioxidation，protection of endothelial function and antithrombosis. However， the recent studies have found that the structure or function abnormalities of HDL may promote atherosclerosis during pathological conditions and some drugs of increasing HDL-C in clinical trials had no cardiovascular benefits despite HDL-C increases. These results suggest that the regulation of HDL function may be more important than the rising of HDL-C levels. This paper reviewed the research progress related to atherosclerosis and HDL.
【Key words】High Dencity Lipoprotein；Artherosclerosis；Coronary Heart Disease
【中图分类号】
R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763(2014)05-0030-02
大量研究已证实，血清低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平低下是动脉粥样硬化(AS)重要的独立危险因素。流行病学的资料表明，HDL-C水平与冠心病(CHD)的发病率成负相关，提示高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用。通过升高HDL或改善其功能，以降低AS相关的心血管疾病的发病率和死亡率是近年来人们关注的热点。本文主要对HDL与AS相关的研究现状进行综述。
1 高密度脂蛋白的结构与功能
1.1 HDL的结构：HDL主要的蛋白质部分为ApoAⅠ(约为75%)和ApoAⅡ(约占20%)。近年来新发现的ApoA5和ApoM也存在于HDL中，对HDL的代谢起重要作用[1，2]。HDL分子含有多个亚类， 包括前β-HDL(前β1、前β2、前β3 -HDL)及a-HDL(HDL2a、2b、3s、3b、3c )，分别代表HDL由新生至成熟逐渐递变的代谢过程，即由前β1-HDL→前β2-HDL→前β3HDL→HDL3c→、HDL3b→ HDL2a→HDL2b的转化[3]。
1.2 HDL的功能：HDL的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏， 减少其在外周组织的沉积，此即HDL的胆固醇逆转运作用。HDL不同的亚类具有不同的特性和生物学活性，其中前β-HDL主要介导细胞胆固醇的移出； a-HDL则与细胞胆固醇的酯化、清除和转运有关。
2 高密度脂蛋白与动脉粥样硬化之间的关系
大量流行病学研究证实，CHD的发生率与HDL-C水平呈负相关。Framingham 研究发现HDL-C 每降低一个单位(1 mg /dl)，男女性发生CHD的危险接近增加36%[4]； 加拿大的魁北克心血管研究证实HDL-C 水平每降低10%，发生CHD的危险增加13%[5]；在10 年随访的社区人群动脉粥样硬化发病风险( ARIC) 的研究中发现无论男性还是女性HDL-C降低都可以增加CHD发病的风险[6]。这些研究提示HDL是AS的保护因子。
近年研究发现，HDL亚类组成异常可能与AS和CHD的发生、发展密切相关。大颗粒HDL2b百分含量随病变程度增加呈现显著递减式减少，而小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b及HDL3a则恰好相反。马亚红[8]等人在北京社区人群糖尿病前期研究项目中发现2型糖尿病患者血清HDL2b水平明显下降，10年CHD发生风险显著上升。另有研究发现，在炎症、氧化、应激、血脂紊乱、高糖等病理情况下，可引起HDL结构及组分的病理性修饰，使HDL的生物学功能降低，甚至转变成致AS性质的HDL[8，9]。
3 高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化作用的机制
目前认为，在生理情况下HDL具有抗AS和血管保护作用，其可能的作用机制如下：
3.1 促进胆固醇的逆转运： 此过程主要有三种途径：(1)ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cas-sette A1，ABCA1)介导途径，(2)B族型清道夫受体(SR-BI)介导途径，(3)水性扩散途径。
3.2 抗氧化作用： HDL的抗氧化作用与其蛋白成分，如ApoA I、血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)和对氧磷酶(PON)等有关。ApoA I及合成的ApoA I 类似物具有与胆固醇和磷脂结合的能力，可以防止LDL被氧化。 (王剑 张乐)
大量研究表明高密度脂蛋白(HDL)具有胆固醇逆转运、抗氧化、保护血管内皮功能、抗血栓等抗动脉粥样硬化作用。但近年来的研究发现，在病理情况下HDL结构功能异常可能产生致动脉粥样硬化作用，而且在临床上应用某些升高HDL-C的药物并没有使患者心血管获益，提示调节HDL功能比升高HDL水平更重要。本文主要对高密度脂蛋白与动脉粥样硬化相关的研究进展进行综述。
关键词：高密度脂蛋白；动脉粥样硬化；冠心病
The research progress of HDL and artherosclerosis
【Abstract】
Numerous studies showed that the anti-atherosclerosis effect of HDL includes a reverse cholesterol transport，antioxidation，protection of endothelial function and antithrombosis. However， the recent studies have found that the structure or function abnormalities of HDL may promote atherosclerosis during pathological conditions and some drugs of increasing HDL-C in clinical trials had no cardiovascular benefits despite HDL-C increases. These results suggest that the regulation of HDL function may be more important than the rising of HDL-C levels. This paper reviewed the research progress related to atherosclerosis and HDL.
【Key words】High Dencity Lipoprotein；Artherosclerosis；Coronary Heart Disease
【中图分类号】
R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763(2014)05-0030-02
大量研究已证实，血清低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平低下是动脉粥样硬化(AS)重要的独立危险因素。流行病学的资料表明，HDL-C水平与冠心病(CHD)的发病率成负相关，提示高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用。通过升高HDL或改善其功能，以降低AS相关的心血管疾病的发病率和死亡率是近年来人们关注的热点。本文主要对HDL与AS相关的研究现状进行综述。
1 高密度脂蛋白的结构与功能
1.1 HDL的结构：HDL主要的蛋白质部分为ApoAⅠ(约为75%)和ApoAⅡ(约占20%)。近年来新发现的ApoA5和ApoM也存在于HDL中，对HDL的代谢起重要作用[1，2]。HDL分子含有多个亚类， 包括前β-HDL(前β1、前β2、前β3 -HDL)及a-HDL(HDL2a、2b、3s、3b、3c )，分别代表HDL由新生至成熟逐渐递变的代谢过程，即由前β1-HDL→前β2-HDL→前β3HDL→HDL3c→、HDL3b→ HDL2a→HDL2b的转化[3]。
1.2 HDL的功能：HDL的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏， 减少其在外周组织的沉积，此即HDL的胆固醇逆转运作用。HDL不同的亚类具有不同的特性和生物学活性，其中前β-HDL主要介导细胞胆固醇的移出； a-HDL则与细胞胆固醇的酯化、清除和转运有关。
2 高密度脂蛋白与动脉粥样硬化之间的关系
大量流行病学研究证实，CHD的发生率与HDL-C水平呈负相关。Framingham 研究发现HDL-C 每降低一个单位(1 mg /dl)，男女性发生CHD的危险接近增加36%[4]； 加拿大的魁北克心血管研究证实HDL-C 水平每降低10%，发生CHD的危险增加13%[5]；在10 年随访的社区人群动脉粥样硬化发病风险( ARIC) 的研究中发现无论男性还是女性HDL-C降低都可以增加CHD发病的风险[6]。这些研究提示HDL是AS的保护因子。
近年研究发现，HDL亚类组成异常可能与AS和CHD的发生、发展密切相关。大颗粒HDL2b百分含量随病变程度增加呈现显著递减式减少，而小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b及HDL3a则恰好相反。马亚红[8]等人在北京社区人群糖尿病前期研究项目中发现2型糖尿病患者血清HDL2b水平明显下降，10年CHD发生风险显著上升。另有研究发现，在炎症、氧化、应激、血脂紊乱、高糖等病理情况下，可引起HDL结构及组分的病理性修饰，使HDL的生物学功能降低，甚至转变成致AS性质的HDL[8，9]。
3 高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化作用的机制
目前认为，在生理情况下HDL具有抗AS和血管保护作用，其可能的作用机制如下：
3.1 促进胆固醇的逆转运： 此过程主要有三种途径：(1)ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cas-sette A1，ABCA1)介导途径，(2)B族型清道夫受体(SR-BI)介导途径，(3)水性扩散途径。
3.2 抗氧化作用： HDL的抗氧化作用与其蛋白成分，如ApoA I、血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)和对氧磷酶(PON)等有关。ApoA I及合成的ApoA I 类似物具有与胆固醇和磷脂结合的能力，可以防止LDL被氧化。 (王剑 张乐)