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抗菌药物人类的珍贵财富
http://www.100md.com 2007年7月1日 《大众健康》 2007年第7期
     可以说,当今几乎没有一个人一辈子未曾用过抗菌药。仅以上海为例,全市人口一千几百万,拥有大小医院400余家。近5年的抽查发现,40多家样本医院使用的各类药物中,抗菌药物的费用仍占首位,年消耗5亿~9亿,约占全部药品费用的25%~30%。所有药品中消耗费用前十位的总有几种抗菌药,如头孢拉定、头孢曲松、环丙沙星、左氧氟沙星等,可见抗菌药何等常用。

    抗菌药物是一大组具有杀菌或抑菌作用的药物

    抗菌药物是一大组对细菌以及支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等致病微生物具有杀菌或抑菌作用,可以全身应用的药物,其中包括磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等化学合成药,抗生素,黄连素等中草药和其他抗菌药。

    而大家熟悉的碘酊、新洁而美、酒精、硫柳汞等,虽然对细菌等致病微生物也具有强大的杀菌作用,但其毒性大,不可内服和注射,仅供局部应用,则称为消毒杀菌剂。
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    磺胺药是人类最早发现、最早用于临床治疗感染性疾病的抗菌药物。早在1935年德国学者Domagk首先发现红色染料百波多息对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用。随后,法国的Trefouels等很快证明百波多息在体内分解为氨苯磺胺而显示出抗菌作用。后者很快成为第一个抗细菌感染的特效药用于临床治疗,使溶血性链球菌所致的产褥热的病死率显著降低,有效地保护了产妇的生命。从此,磺胺药开始了化学合成抗菌药的时代,一系列高效而副作用较少的品种如磺胺嘧啶(SD)、磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)等陆续用于临床。直至1968年,又发现甲氧苄胺(TMP)与磺胺药合用后,对细菌形成核酸(DNA、RNA)的必需物质叶酸的合成起双重阻断作用,从而增强了磺胺的抗菌活性,提高了临床疗效。某些磺胺药及其与TMP的复方药至今还在临床上有效地使用。

    1929年,英国学者弗莱明发现污染葡萄球菌培养平皿上的青霉菌能拮抗和溶解球菌菌落,并从青霉菌培养液中获得了青霉素,可是因杂质过多而不能用于人体。1940年Florey与他的同事Chain等继续弗莱明的研究,在相当简陋的条件下成功地提炼出可用于临床的青霉素结晶,开创了抗生素的“黄金年代”。当时由于青霉素的收率低,产量少,常需从用过药的患者小便中回收青霉素,再供下一位病人使用。第二次世界大战促成英美联手协作,不断改进工艺,选育良种,使青霉素能大规模生产,抢救医治了无数伤兵员和患者。正是弗莱明、Florey和Chain研制出青霉素,对医学作出的杰出贡献,他们在1945年荣获诺贝尔生理医学奖,载入了人类的史册。
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    自青霉素问世后,人类从土壤中不断筛选出新的抗生素,像青霉素一样都是链丝菌、放线菌等微生物的代谢产物,它们对某些致病微生物均具杀菌、抑菌作用。40年代有了灰黄霉素、链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、新霉素等;50年代有土霉素、制霉菌素、红霉素、四环素、两性霉素B、万古霉素、卡那霉素等,60年代出了林可霉素、庆大霉素、妥布霉素、磷霉素等,这些抗生素在防治各种细菌感染和某些传染病上取得优良疗效,挽救了千百万患者的生命,有效地保护了人类的健康,明显延长了人的平均寿命,成为人类保护自己的宝贵财富。

    随着对抗生素的深入研究,科学家对天然抗生素进行分子结构的改造,采取在提取抗生素的基础上以人工化学合成的手段研制出一系列抗菌作用更强,抗菌谱符合临床需要具特殊抗菌效能,或对耐药菌有良好作用的新品种,像半合成青霉素、各代头孢菌素、半合成四环素、氨基糖苷类新品种、克林霉素等。近30年来,这类抗菌药物对临床各专科大多数常见致病菌包括对许多产β-内酰胺酶、产氨基糖苷类钝化酶等产酶菌、耐药菌具良好抗菌效能,因此不仅为治疗难治性感染、危重感染提供了可靠的武器,而且有力地保驾和促进相关医学学科的快速发展。众所周知,抗肿瘤化学治疗、放射治疗,移植外科,先进材料与器材在医学上的应用使不少不治之症获得了治愈或缓解、延长生命的机会,同时新技术新材料的应用常使患者免疫功能减退,可导致各种感染。例如严重肝病、肝功能衰竭的晚期患者,过去医生束手无策,现在可选择人工肝、施行肝脏移植等手段争取挽救病人。可是有时手术成功了,但患者要终生使用抗排异的药物,抑制患者抵抗、排斥移植来的肝脏,这类药物同时使患者正常的免疫防御功能下降,容易导致曲霉等深部真菌和其他致病微生物的感染。及时正确地选用有效的抗菌药能帮助患者闯过“鬼门关”,赢得第二次生命,可见抗菌药物发展的重要作用。
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    抗菌药严重滥用加速致病菌耐药

    也许由于人们对抗菌药的丰功伟绩过分崇拜,误将抗菌药当作退烧药,长期允许药店、超市自由出售,造成严重的滥用。当然说到滥用抗菌药,人们自然想到医疗机构的众多滥用抗菌药现象,但不能遗忘其他领域还存在更为广泛的滥用。例如,国内农用、兽用抗菌药的管理尚未规范,按理人用的抗菌药不能作兽用、农用。而我国抗菌药的生产力强,原料价格低廉,耐药性通过自然界的生物链自然会影响到人,大大加速了人类致病菌的耐药。

    滥用抗菌药会造成哪些危害呢?主要表现为:

    1、不该用的也用,未严格掌握适应证。

    抗菌药顾名思义,对细菌等致病微生物有效。可是无论成人或是儿童凡有发热、咽痛考虑有感染时,长期来医生除了给病人用退热药外,常习惯地应用抗菌药,不少病人也会主动要求用抗菌药。其实这类病人大多数是由病毒所致的普通感冒,不必用抗菌药。又如简单的皮脂囊肿摘除小手术担心发生感染,也随意使用抗菌药。这些不仅浪费了药物,而且由于用药把体内对抗菌药敏感的细菌杀死,挑选出耐药菌、真菌,一旦过度的生长繁殖会造成菌群失调或感染,反而带来更严重的后果。
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    2、一种抗菌药能起效的,偏要用二种,三种药联合。

    盲目联合用药如有效,不知哪种起的作用,不敢停用任何一种。如出现不良反应,也不知是哪一种药惹的祸,不知停哪一种。联合用药若不讲究联合的方案,还会因相互作用拮抗,反而减弱了抗菌效果。

    3、常用的抗菌药能控制感染不选用。追求用新药。昂贵的药。

    选用抗菌药疗效是否满意最基本的原则是对致病菌是否有针对性。例如,第一代头孢菌素对敏感的葡萄球菌作用良好,且优于第二代,更优于第三代头孢,但不少人以为第三代头孢菌素比一代、二代新,价格贵,肯定比一代、二代疗效优,其实恰恰相反。

    4、能口服控制的感染注射给药。能注射给药奏效的静脉给药。

    有的人错误地认为静脉给药起效快,不论感染的性质与严重程度一律静脉给药,这样非但增加了病人的痛苦与负担,而且静脉用药带来的药物不良反应及血源感染的风险要大得多。

    5、选药缺乏针对性。或剂量太低,疗程过短,使疗效不佳。治疗走弯路。最后总的疗程与费用反而增加。

    滥用抗菌药造成的直接经济损失,加上治疗疗效下降间接造成的损失无法, 百拇医药