肿瘤免疫治疗的邡些事儿
肿瘤免疫治疗有100余年的发展史。1863年,癌症起源于慢性炎症的假说首先被提出来,1893年,被称为“癌症免疫疗法之父”的美国医生成廉·科莱,意外发现细菌感染能刺激机体的免疫系统,增强机体免疫力而杀灭肿瘤,从此翻开了肿瘤免疫治疗的篇章。
近年来,肿瘤免疫治疗因其副作用小、治疗效果明显,逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向,被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,并有望最终成为治愈肿瘤的重要武器。
1.免疫监视
免疫系统好似守护我们人体的军队。外界的细菌和病毒如同外来入侵的敌人,机体内部的细胞可突变为肿瘤,如同叛徒,免疫系统可以起到对外御敌、对内维稳的作用。免疫系统中的T淋巴细胞,如同特种兵部队,当发现“敌人”“叛徒”后,分化为效应T细胞与记忆T细胞。前者执行细胞的杀伤任务,而后者有超强的记忆,记录下这次任务的“目标”,当同一“目标”重复出现时,再次分化出效应T细胞,能快、准、狠地消灭目标。这就是肿瘤治疗的基本学说——肿瘤免疫监视学说。
2.免疫逃逸
但为什么我们的免疫系统会对肿瘤束手无策呢?罪魁祸首是肿瘤有免疫逃逸的本事。狡猾的肿瘤细胞,为了能在人体免疫系统的防御中活下来,采用了一些策略来逃脱。主要有下面两种策略:
第一,“伪装术”。肿瘤细胞将自己“伪装”成正常细胞,即阻止了T细胞接受肿瘤细胞表面的肿瘤抗原(肿瘤细胞的一种特异标记),使T细胞将肿瘤细胞误认为正常细胞,从而成功逃脱T细胞的“追杀”。
第二,“迷魂术”。肿瘤细胞在被T细胞识别、“认出”后,阻止了T细胞使用“武器”,即正常分泌出能够杀死肿瘤细胞的抗体,诱导T细胞逐渐步入死亡。
可见在肿瘤免疫中,最主要的参与者和执行者之一,就是T淋巴细胞。因此,依靠各种方式,激活T淋巴细胞对肿瘤的免疫反应,达到治疗肿瘤的目的,是大多数免疫疗法的主要方向。
基于T淋巴细胞的肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法、癌症疫苗。日前,三大方向研究火热,尤其是免疫检查点抑制剂,攻克的适应证正不断扩大,并逐渐从二线治疗用药向一线进发。
什么是免疫检查点抑制剂?
免疫检查点是在人体免疫系统中起抑制作用的分子,可防止T细胞过度激活而损伤正常组织。
免疫检查点抑制剂是针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物,可以阻断“检查点”对T细胞的抑制,恢复T细胞的杀伤功能。
目前,市场上主要的检查点抑制剂包括程序性细胞死亡蛋白受体1(PD1)和程序性细胞死亡蛋白配体1(PDL1)、靶向毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等。
近年来,肿瘤免疫治疗因其副作用小、治疗效果明显,逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向,被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术,并有望最终成为治愈肿瘤的重要武器。
肿瘤逃脱免疫打击的“本事”
1.免疫监视
免疫系统好似守护我们人体的军队。外界的细菌和病毒如同外来入侵的敌人,机体内部的细胞可突变为肿瘤,如同叛徒,免疫系统可以起到对外御敌、对内维稳的作用。免疫系统中的T淋巴细胞,如同特种兵部队,当发现“敌人”“叛徒”后,分化为效应T细胞与记忆T细胞。前者执行细胞的杀伤任务,而后者有超强的记忆,记录下这次任务的“目标”,当同一“目标”重复出现时,再次分化出效应T细胞,能快、准、狠地消灭目标。这就是肿瘤治疗的基本学说——肿瘤免疫监视学说。
2.免疫逃逸
但为什么我们的免疫系统会对肿瘤束手无策呢?罪魁祸首是肿瘤有免疫逃逸的本事。狡猾的肿瘤细胞,为了能在人体免疫系统的防御中活下来,采用了一些策略来逃脱。主要有下面两种策略:
第一,“伪装术”。肿瘤细胞将自己“伪装”成正常细胞,即阻止了T细胞接受肿瘤细胞表面的肿瘤抗原(肿瘤细胞的一种特异标记),使T细胞将肿瘤细胞误认为正常细胞,从而成功逃脱T细胞的“追杀”。
第二,“迷魂术”。肿瘤细胞在被T细胞识别、“认出”后,阻止了T细胞使用“武器”,即正常分泌出能够杀死肿瘤细胞的抗体,诱导T细胞逐渐步入死亡。
可见在肿瘤免疫中,最主要的参与者和执行者之一,就是T淋巴细胞。因此,依靠各种方式,激活T淋巴细胞对肿瘤的免疫反应,达到治疗肿瘤的目的,是大多数免疫疗法的主要方向。
基于T淋巴细胞的肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法、癌症疫苗。日前,三大方向研究火热,尤其是免疫检查点抑制剂,攻克的适应证正不断扩大,并逐渐从二线治疗用药向一线进发。
肿瘤免疫治疗药——检查点抑制剂
什么是免疫检查点抑制剂?
免疫检查点是在人体免疫系统中起抑制作用的分子,可防止T细胞过度激活而损伤正常组织。
免疫检查点抑制剂是针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物,可以阻断“检查点”对T细胞的抑制,恢复T细胞的杀伤功能。
目前,市场上主要的检查点抑制剂包括程序性细胞死亡蛋白受体1(PD1)和程序性细胞死亡蛋白配体1(PDL1)、靶向毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等。