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编号:11093501
慢性乙型肝炎中西医治疗胞溶性与非胞溶性抗病毒效应的研究
http://www.100md.com 2006年2月1日 邵石祥 耿国钰 郭明芳 李树娟 宋海燕 蔡莉芬 陈勇良 陈秀
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    参见附件(172KB，2页)。

     【摘要】 目的 研究中药和拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎患者的抗病毒效应。方法 应用中药对37例慢性乙型肝炎患者进行3～6个月连续治疗，并随访观察6～9个月；与34例同期应用拉米呋啶治疗1年的慢性乙型肝炎患者进行对照。治疗前后分别检测肝功能、HBVM、TNFα、IFNγ、IL12。结果 中药治疗组的HBV DNA阴转率为29.73%，拉米呋啶治疗组为79.41%；中药治疗组的HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe转换率为24.32%、21.62%，拉米呋啶治疗组的分别为2.90%、0%。两组治疗后的TNFα水平均有所降低(P>0.05)；中药治疗组治疗后的IFNγ、IL12水平较拉米呋啶治疗组明显升高(P<0.05)。结论 中药治疗慢性乙型肝炎疗效肯定，在HBeAg阴转、HBeAg/HBeAb转阴方面优于拉米呋啶，能够有效激活慢性乙型肝炎患者的非胞溶性抗病毒效应。

    【关键词】 慢性乙型肝炎;非胞溶性抗病毒效应;胞溶性炎症坏死

    Noncytolytic antiviral effect and cytolytic inflammatory necrosis in the treatment of hepatitis B by traditional Chinese medical prescription and western medicine

    SHAO Shixiang,GENG Guoyu,GUO Mingfang,et al.

    The Fifth Hospital of Shijiazhuang,Hebei,Shijiazhuang 050021

    【Abstract】 Objective To investigate the antiviral effect of traditional Chinese medicine and Lamivudine in the treatment of chronic hepatitis B.Methods A compound traditional Chinese medicine was used in the treatment of 37 chronic hepatitis B patients for 3～6 consecutive months,and the patients were further followed up for 6～9 months.The liver function,HBVM,TNFα,IFNγ,IL12 were examined before and after treatment,and the result of the examinations were compared with those of 34 chronic hepatitis B patients simultaneously treated with Lamivudine for 1 year as control.Results HBV DNA negative conversion rate in traditional Chinese medicine group was 29.73% and 79.94% in Lamifvudine group;HBeAg negative conversion rate and HBeAg/AntiHBe antibody conversion rate were 24.32% and 21.62% respectively,however,which were 2.90% and 0% in Lamivudine group.The levels of TNFα decreased in both groups (P>0.05) and the levels of IFNγ and IL12 increased significantly in the traditional Chinese medicine group,as compared with Lamivudine group (P<0.05).Conclusion The traditional Chinese medicine is effective in treating chronic hepatitis B and HBeAg negative conversion rate and HBeAg/AntiHBe antibody conversion rate are higher than those of Lamivudine.

    【Key words】 chronic Hepatitis B;noncytolytic antiviral effect;cytolytic inflammatory necrosis

    慢性乙型肝炎的最终结局是肝硬化、肝功能衰竭和(或)原发性肝癌，其治疗至今尚无特效药物[1]。近年来干扰素(Interferon)、拉米呋啶(Lamivudine)等抗病毒药物在我国得到广泛应用，但这些药物仅在25%～40%的慢性乙肝患者中取得不同程度的抗病毒治疗效果[2-5]，且存在诸如停药后部分患者可再次出现 HBV复制，治疗过程中诱发HBV产生变异，ALT水平升高，甚至少数患者出现重型肝炎而致死亡的现象[6-8]。中医药治疗慢性肝病已有数千年历史，然而大多缺乏严格、系统的评价。本研究用中药方剂和拉米呋啶治疗慢性乙型肝炎，对肝功能、HBVM、TNFα、IFNγ、IL12等指标进行检测，并进行随访观察，以评价其疗效。

     1 资料与方法

    1.1 研究对象 2002年1月至2003年4月，住院的慢性乙型肝炎患者71例，随机分成两组。中药治疗组37例，其中男28例，女9例；平均年龄(31.2±9.3)岁。拉米呋啶治疗组34例，其中男26例，女8例；平均年龄(31.6±9.8)岁。按照2000年西安全国传染病与寄生虫病会议制定的病毒性肝炎诊断标准[9]，排除HAV、HCV、HDV及HEV等肝炎病毒重叠和(或)混合感染。全部病例均于治疗开始前经肝活检病理诊断。

    1.2 治疗方法 (1)中药治疗组：中药(以黄芪、贯众、大黄、地丁、白花蛇舌草、山豆根等10余味中药为主组方，酌情加减，煎成汤剂，装袋密封)，每日一剂口服，连续服用3～6个月。(2)拉米呋啶治疗组：口服拉米呋啶100 mg/d，顿服,连续服用满1年。以上两组病例在治疗及随访期间均不应用其他保肝药物和(或)抗病毒药物。

    1.3 标本收集 两组患者入院确诊后，无菌采集静脉血10 ml，离心分离血清；中药治疗组于治疗结束时(3～6个月)、随访的6～9个月分别再次采集静脉血10 ml；拉米呋啶治疗组于疗程满1年时再次采集静脉血10 ml，离心分离血清，分别进行实验检测。

    1.4 实验室检查 (1)血清学检查：①肝功能：采用Olympus AU400型全自动生化分析仪。②HBVM:HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb均采用ELISA法，试剂由英科新创科技有限公司(厦门)提供。HBV DNA采用PCR法，试剂由中山医科大学达安基因股份有限公司提供。③TNFα:采用双抗体夹心ELISA法；IFNγ、IL12均采用ELISA法，试剂由上海晶美生物工程有限公司提供。(2)肝组织病理学检查：全部71例于治疗前，经肝活检取材放入4%多聚甲醛中固定，石蜡包埋，4℃保存，HE染色，光镜病理检查。中药治疗组G2S1级7例、G2S2级9例、G3S2级17例、G3S3级4例；拉米呋啶治疗组G2S1级6例、G2S2级11例、G3S2级15例、G3S3级2例。

    1.5 统计学处理 计量资料以±s表示,采用t检验；计数资料采用χ2检验,P<0.05为有统计学意义。

     2 结果

    2.1 两组患者治疗前后肝功能的变化见表1。

    表1 71例慢乙肝患者治疗前后肝功能情况(略)

    中药治疗组治疗后及随访的6～9个月血清ALT、AST、和TBIL下降至正常百分率，分别为74.2%、75.8%、89.2%和72.3%、76.9%、92.3%，拉米呋啶治疗组治疗满1年时则为78.5%、72.6%、87.8%，两组比较差异无显著性(P>0.05) 。

    2.2 两组治疗前后HBVM的变化见表2。

    表2 71例慢乙肝患者治疗前后HBVM变化(略)

    注:与拉米呋啶组治疗后比较，*P<0.05；与中药治疗组治疗后比较，△P<0.01

    对乙肝病毒标志物的疗效方面：中药治疗组与拉米呋啶治疗组的HBV DNA阴转率分别为29.73%(11/37)和79.41%(27/34)，拉米呋啶治疗组明显好于中药治疗组(P<0.01)；中药治疗组和拉米呋啶治疗组HBeAg阴转率和HBeAg/抗HBe转换率分别为24.32%(9/37)、21.62%(8/37)和2.94%(1/34)、0%(0/34)，中药治疗组明显优于拉米呋啶治疗组(P<0.01)。拉米呋啶组治疗后HBV DNA降至正常的27例中，3例于治疗9～11个月时出现乙肝病毒YMDD变异，HBV DNA复升。

    2.3 两组治疗前后TNFα、IFNγ、IL12的变化情况见表3。对中药治疗组和拉米呋啶治疗组的血清TNFα、IFNγ及IL12水平检测结果表明：两组病例治疗后血清TNFα水平均有不同程度下降，两组之间差异无显著性(P>0.05);而两组病例的IFNγ、IL12水平均有所上升，但中药治疗组较拉米呋啶治疗组更为明显(P<0.05)。

    表3 71例慢乙肝患者治疗前后血清TNFα、IFNγ、IL12水平(略)

    注:与拉米呋啶组比较，*P<0.05

     3 讨论

    慢性乙型肝炎的治疗应尽量激活HBV非胞溶性抗病毒效应，尽量减少或避免HBV胞溶性炎症坏死。以往的研究已证实某些中药(大黄、黄芪、丹参等)可通过抗氧化作用而抑制胞溶性免疫反应，或可抑制HBV复制所必需的宿主相关酶活性[10-13]。又由于复方中药的组成特点，可使其同时具有降酶、退黄、抗炎、抗坏死、促再生和抗纤维化等作用。本研究采用以黄芪、大黄、贯众、地丁、白花蛇舌草、山豆根等10余味中药为主组方治疗37例慢性乙型肝炎患者，与同期使用拉米呋啶治疗1年的34例慢性乙型肝炎患者进行对照观察。结果在改善患者肝功能方面两组之间差异无显著性；虽然在降低HBV DNA水平方面中药治疗组不如拉米呋啶治疗组(29.73%/79.41%)，但中药治疗组的HBeAg阴转率明显高于拉米呋啶治疗组(24.32%/2.90%)，中药治疗组的HBeAg/HBeAb转换率亦明显高于拉米呋啶治疗组(21.62%/0%)，且发生HBeAg/HBeAb转换的8例患者在治疗结束后6～9个月均无HBV DNA复升和HBV变异的发生。两组治疗后的TNFα水平均较治疗前降低，差异无显著性；中药治疗组治疗后的IFNγ、IL12水平较拉米呋啶治疗组明显升高。以上结果说明两组对HBV胞溶性炎症坏死的抑制作用相当，但中药治疗组对HBV非胞溶性抗病毒效应的激活能力明显高于拉米呋啶治疗组。

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    作者单位： 050021 河北省石家庄市第五医院

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