饮酒致双硫醒反应40例分析
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双硫醒为戒酒药，可致面红、发热、头晕、气短、恶心、呕吐、血压下降，严重呼吸抑制、心衰、惊厥等。我院收治应用抗生素期间饮酒后致双硫醒反应患者40例，因发病急，临床症状复杂，很容易误诊，现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院1999～2003年共诊治饮酒致双硫醒反应患者40例，其中门诊急症患者8例，住院患者32例;男36例,女4例;年龄20～65岁，平均42.5岁。在饮酒前均有应用抗生素史，因发热、上呼吸道感染、肺感染、肠炎、尿路感染等疾病静脉滴注头孢哌酮20例，头孢曲松6例，头孢噻肟钠12例，口服头孢氨苄2例。其中饮葡萄酒200～300 ml 8例，饮啤酒1～2瓶的7例，饮白酒100～300 ml 25例。在饮酒后30～60 min内出现明显的双硫醒样反应，均急性发作，表现为：胸闷及憋气38例、呼吸困难36例、胸痛20例、心悸25例、烦躁不安35例、低血压28例、多汗28例、恶心15例、发热8例、头痛26例、寒颤20例、全身皮肤潮红35例、头晕或眩晕32例、四肢麻木3例、心动过速35例。心电图检查：肢体导联T波低平、T波V2～5倒置3例;ST段V2～6下移、T波倒置1例。饮酒与用药时间：应用抗生素期间饮酒者29例，停药后1～4 d饮酒者11例。
1.2 双硫醒反应的诊断 包括：(1)饮酒并有应用乙醛脱氢酶抑制剂的药物如头孢哌酮、头孢美唑等头孢类抗生素或替硝唑等药物史；(2)双硫醒反应的症状为胸闷、心慌、气促、面红、多汗、头痛、腹痛、恶心、呕吐及神志恍惚等多种临床表现；(3)经输液及对症处理等均可在1h内症状消失[1-5]。本组患者均符合上述诊断标准。
1.3 误诊情况 40例中有28例于就诊初期被误诊，误诊率70%。因循环系统症状被误诊为冠状动脉性心脏病9例；因低血压被误诊为过敏性休克3例；因呼吸急促、胸闷、寒颤等被误诊为输液反应10例；因胸痛、咳嗽、气急被误诊为胸膜炎2例；因心悸、恶心、呕吐、多汗、眩晕误诊为美尼尔综合征4例。
1.4 治疗方法 所有病例于就诊12 h内确诊，入院后立即给吸氧、静脉注射地塞米松，给予静脉补液、电解质维持体内水、电解质酸碱平衡；有心前区疼痛伴有心电图STT改变者静脉滴注硝酸甘油，疼痛严重者给吗啡3 mg静脉注射；纠正休克及其他对症治疗。
2 结果
所有患者于治疗后6 h症状缓解或病情稳定，24～48 h痊愈出院。
3 讨论
饮酒致双硫醒样反应是因为在应用抗生素期间饮酒所致一组临床症状[2]。特别是头孢类抗生素，它的化学结构在其母核7氨基头孢烷酸(7ACA)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，与其辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫醒样反应。双硫醒作为戒酒药收入美国、日本等国药典，其机制为乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水、二氧化碳排出。而服用双硫醒后一段时间内(一般为1～2周)饮酒，可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高产生双硫醒反应，如：面部潮红、发热、头晕、头痛、心悸、气短、呼吸困难、血压下降、多汗、恶心、呕吐、失眠、口中有大蒜气味等，甚至休克、严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡[3]。动物实验证明血中乙醛浓度是否升高或乙醛脱氢酶活性是否下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况(包括脂肪肝)，如果用药量大，用药时间长，则双硫醒样反应重且时间长[2，4，5]。其反应是由于四唑甲基因子的作用引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加，心率加快使心脏舒张期缩短，冠状动脉灌注压减低，导致灌流量减少所致[2]，因而产生明显的胸痛、胸闷、心悸、憋气，心电图有STT改变。头孢曲松、头孢噻肟钠、头孢他定、头孢唑肟、头孢克肟曾被认为因不含甲硫四氮唑基团在应用期间饮酒不会引起双硫醒样反应[6]，但近期资料记载，应用该药期间饮酒或含酒精的药物、饮料时也会引起双硫醒样反应。本组病例应用头孢曲松、头孢噻肟钠期间饮酒后，出现双硫醒样反应[7]。本组病例在就诊初期有28例误诊，误诊率达70%，其主要原因有：(1)医生对本病认识不足,缺乏抗生素与饮酒之间相互作用的知识。(2)询问病史不详细。为预防抗生素引起双硫醒样反应，在应用抗生素时及停药7 d内避免饮酒或应用含有乙醇的中西药、补品、饮料等。
参考文献
1 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版，北京：人民卫生出版社，l997.96.
2 李润芝，韩俊平，杜荣品，等应用关孢哌酮后饮酒致双硫醒反应8例报告中国实用内科杂志，2000，20：319
3 张宁新，王黎敏，高燕头孢菌素致戒酒硫样反应2例新医学，1998，29：33.
4 郭敏，李培杰，焦海明，等静脉滴注头孢哌酮钠合并饮酒所致双硫醒反应的观察临床荟萃，2002，17：134.
5 王新平，原平，孙唯民，等.头孢哌酮钠致戒酒硫样反应12例治疗体会.中国全科医学，2003，325326
6 钟生发对《头孢哌酮静脉滴注后出现戒酒硫样反应》一文的商榷中国药学杂志，1994，29：304.
7 国家药典委员会中国人民共和国药典·临床用药须知第3版北京：化学工会出版社，2001637.
作者单位： 301900 天津蓟县人民医院内三科
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