布洛芬口腔速崩片的研制
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口腔速崩片是近几年来发展起来的一种新型速释制剂，因其服用时不需要水，仅靠唾液可在口腔中30s内崩解，故备受老年人及吞咽困难者的青睐，已成为当今国际上广泛研究的新剂型之一[1]，但国内尚未见口腔速崩片的开发研究，为此，笔者利用现有的设备和赋形剂尝试这种新剂型的开发研究。
1 药品与仪器
1.1 药品 布洛芬(02089，中山新华制药有限股份公司)；交联羧甲基纤维素钠(22131621，荷兰AVEBE公司)；微粉硅胶(20020205，湖州展望化学药业有限公司)；微晶纤维素(20020505，山东聊城阿华制药有限公司)；阿斯帕坦(20010202，浙江豪森制药有限公司)；薄荷香精(上海爱普集团)。
1.2 仪器 HLSH28型湿法制粒机(北京航空工艺研究所)；101A3型电热恒温干燥箱(连云港医疗器械设备厂)；沸腾干燥机(重庆精工药业有限公司)；TDP型单冲式压片机(上海天翔健台制药机械有限公司)；CGY300B型片剂脆碎度测试仪(上海黄海药检仪器厂)；BJ2型崩解时限测试仪(天津市国铭医药设备有限公司)。
2 方法与结果
2.1 正交设计筛选处方 以乙醇为粘合剂，微粉硅胶为助流剂，交联羧甲基纤维素钠(CCNa)为崩解剂，在各个辅料的允许范围内选用三因素、三水平正交设计表L9(34)(见表1，2)制备布洛芬口腔速崩片，考察各个辅料用量比例对药片脆碎度、崩解度以及外观的影响，从中优化出最佳处方，结果见表2。
表1 三因素、三水平表(略)
表2 正交设计处方安排与结果表(略)
注：外观分为四个等级。最好的为4，最差的为1。最好的标准为：药片的表面光滑，无麻点，边缘整齐，脆碎度越小越好。
2.2 布洛芬口腔速崩片的制备[2-3] 将原料过 100 目筛，加入阿斯帕坦做甜味剂，用不同浓度的乙醇做粘合剂制成软材，过36目筛制粒，在45 ℃下干燥2 h后用36目筛整粒，用外加法加入可直接压片的微晶纤维素(MCC)、CCNa、微粉硅胶、香精，充分混匀后，用∮=9.5mm 冲压片，片重 0.23g(含量为 0.1g) 。
2.3 测定脆碎度试验(依据2005年版药典) 片重为0.65 g或以下者取若干片，使其总重量约为6.5 g，片重大于0.65 g者取10片，用吹风机吹去脱落的粉末。精密称量，置于脆碎仪中转动100圈，取出，除去粉末，精密称量，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本实验一般仅做1次，如减失重量超过1%，可重复2次。3次的平均减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。脆碎度测得结果：取样:6.6146 g，脆碎后为6.5971 g，损失重量0.0175 g，脆碎度为0.264%。
2.4 测定含量试验(依据2000年药典)
2.4.1 中性乙醇的配制 取乙醇300 ml，加入酚酞指示剂2～3滴，用NaOH滴定液(0.1 mol/L)滴定至粉红色即得。
2.4.2 测定含量 取本品20片，精密称量，称取1号(1.1275～0.0020),2号(1.1273～0.0015),分别加入中性乙醇20 ml，超声5 min使布洛芬完全溶解，用G2重熔玻璃漏斗自然滤过。容器与滤器用中性乙醇洗涤4次，每次10 ml，洗液与滤液合并，加入酚酞指示剂5滴，用NaOH滴定液滴定。每1 ml NaOH滴定液相当于20.63 mg的C13H18O2。1号消耗25.63 ml，2号消耗26.00 ml。公式：V消·F·T·理论片重/取样量·标示量(F=0.998，T=20.63)，含量1号为107.84%，2号为109.36%，平均含量为108.60%。
2.5 测定崩解度试验 取药6片，分别置于崩解仪的6个篮内，启动崩解仪进行测试，个片均应在20 s内全部崩解。测试结果，崩解时间为17 s。
3 辅料对药片质量的影响[4-5]
3.1 乙醇浓度对软材的影响 乙醇为粘合剂，不同浓度的乙醇会产生不同的效果，当浓度太大时，所制的软材硬度比较小，烘干后得到的颗粒过软，在压片时会产生流动性差等缺点；浓度过小时，所制的颗粒硬度过大，在压片时会有粘冲现象，所压得的药片表面粗糙，有很严重的麻面现象，而且，会延长崩解时间。
3.2 强效崩解剂对崩解时间的影响 CCNa是极好的强效崩解剂，它具有纤维状结构，即使在含量很小时，也可发生毛细管作用，促使片剂崩解。CCNa的用量一般在3%～8%之间，超过8%时，崩解性可能发生改变，CCNa是由交聚而成，这种交联反应使CCNa水溶性大大降低，形成强溶胀性的CCNa，但在CCNa中仍保留了6%的水溶性CCNa。当CCNa含量增大时，片剂内部粘度增大，水渗透慢，溶胀作用减弱，崩解时间相对延长。
3.3 辅料的确定 用微晶纤维素(MCC)压制的片剂硬度很好，且极易崩解，因为MCC在加压过程中呈塑性变形，加之毛细管作用，水分极易渗入片、剂破坏微晶之间的结合力，促使片剂崩解。MCC可压性好，且兼有粘合、助流等作用，尤其适用于直接压片工艺。
4 结论
由表2可知：(1)外观：A,C为主要因素，B次之。最优水平搭配为A2B1C3。(2)崩解度：A,B为主要因素，C次之。最优水平搭配为A2B1C1。(3)脆碎度：C为主要因素，A,B次之。最优水平搭配为A1B1C3。综合上述分析，得到较优生产条件A2B1C3。由于本制剂为口腔速崩制剂，口感十分重要，所以，在处方中加入了少量的香精用以调节口味，所制的药片入口清凉，微甜，适宜口服。因此处方如下(1000片，230 g)：布洛芬100 g(43.48%)，阿斯帕坦12.5 g(5.43%)，MCC 101.4 g(44.09%)，CCNa 6.9 g(3%)，微粉硅胶4.6 g(2%)，薄荷香精4.6 g(2%)，60%乙醇100 ml。
参考文献
1 中华人们共和国药典委员会.中国药典(二部).2000年版.北京：化学工业出版社，2000：附录
2 贺建昌，张建春，蒋雪涛.新型口服固体速释制剂——口腔速崩片.药学实践杂志，2000，18：151153.
3 陈岚，武新安，张国荣，等.口腔速崩片的研制.中国药房,2001,12:657658.
4 罗明生，高天惠.药剂辅料大全.第1版.成都：四川科技出版社，1995.472474.
5 陈岚，武新安，张国荣，等. 口腔速崩片的研制与评价.中国医院药学杂志，2002，22：515516.
作者单位： 150000 哈尔滨市，哈药集团制药六厂
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