近年来肿瘤药物治疗效果多不理想，主要是由于肿瘤细胞发生了多药耐药。即肿瘤细胞接触一种化疗药物并产生耐药性，同时对其他多种结构和作用机制不同的化疗药物亦产生耐药性。目前，这方面的研究已经成为了肿瘤研究领域的热点。已知的多药耐药机制包括P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺相关蛋白(LRP)的增多、乳腺癌耐药蛋白；拓扑异构酶II(Topo-II)活力降低；谷胱甘肽.S-转移酶以及还原型谷胱甘肽(GST)升高；肿瘤某些生化特征的改变：膜离子通道、蛋白激酶(PKC)。

    1 P-gp

    1976年，Juliano等首次在具有MDR表型的中国仓鼠卵巢细胞秋水仙素耐药株中，发现一种与耐药程度呈正相关的高分子糖蛋白，命名为P-gp。P-gp由1 280个氨基酸残基组成。其基因定位于人类7号染色体的q2l，1带上的MDPd基因，相对分子质量为170.000，完整的P-gp分子共有12个跨膜疏水区和2个ATP结合位点。P-gp这种有机阳离子泵具有能量依赖的跨膜药物外输泵功能，当肿瘤细胞与化疗药物接触时，脂溶性药物经浓度梯度进入细胞，P-gp结合药物分子，其ATP位点则同时结合ATP，ATP水解使P-gp构型改变，将药物从高亲和位点转移至低亲和位点，并将之从胞内泵出胞外，使胞内的药物浓度不断下降，药物的抗肿瘤效应因此减弱甚至消失，肿瘤细胞出现耐药现象 ......