蔡辉 郭寒 赵智明 董晓蕾 郭郡浩

    充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是各种心血管疾病的共同转归，严重威胁着人类的健康。大剂量(>85mg/kg)异丙基肾上腺素(isopreterenol，ISO)皮下注射造成心肌弥漫性坏死和纤维化，并逐渐发展为心力衰竭，心肌病变的发生机制与缺血性心脏病相似，继发于心脏损害后神经内分泌的激活、血流动力学的改变及心肌重塑等，都能够很好地反映心力衰竭的自然病理过程。研究发现HF通过对神经内分泌的激活，诱导心肌细胞的凋亡，促进心室重塑的发生[1]，并且心肌细胞凋亡与心肌的病理生理改变和心功能损伤的关系是可逆的[2]。表明心肌细胞凋亡在心力衰竭的发生发展中起了重要的作用[3]。本研究通过皮下注射ISO(170mg/kg)建立Sprague-Dawley(SD)大鼠CHF模型，观察CHF大鼠心肌细胞凋亡的变化并探讨心肌凋亡与CHF的关系。

    1 材料与方法

    1.1 动物模型复制及分组 9周龄清洁级雄性SD大鼠(体重230～280 g)60只，购于南京中医药大学实验动物中心。ISO购自美国Sigma公司(批号:I5627)。大鼠随机分为2组:模型组(ISO组)50只，皮下注射ISO(170mg/kg，分2次，间隔24 h);对照组(CON组)10只，皮下注射0.9%氯化钠溶液0.25 ml。饲养环境(22.0±2.1)℃，常规饲料喂养，自由饮水。饲养18周，观察大鼠的饮食、毛色、活动、紫绀、水肿等一般情况，每周称体重(BW)。于实验第6周应用彩色超声监测仪(型号:HP sonos 5500，探头频率7.5 MHz，产地:美国)测量左心室舒张末内径、左心室收缩末内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、缩短分数、左心室射血分数(LVEF)。测定值为5个心动周期的均值。以LVEF≤45%为造模成功。

    1.2 血流动力学检测 18周实验结束，将大鼠以戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉后，应用左心导管插入左心室，通过压力换能器输入BL-410生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)，由实验系统软件处理获得左心室舒张末压力(LVEDP)、左心室内压峰值(LVSP)、左心室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)。

    1.3 脏器质量指数测量 血流动力学检测完毕后迅速打开胸腔摘取心脏，肉眼观察后，剪去周围大血管，在冰0.9%氯化钠溶液中洗净血液，滤纸吸干，沿房室交界处去除左右心房，用电子天平(精确度0.0001 g)称取心室重量(VW) ......