张丽峰 吕艳霞

    异丙酚对缺血-再灌注损伤细胞凋亡的影响

    张丽峰 吕艳霞

    异丙酚;再灌注损伤;细胞凋亡

    细胞凋亡(apoptosis)即程序性细胞死亡，由Kerr等[1]1972年首次提出，是指细胞在一定生理或病理条件下，遵循自身程序自己结束其生命的主动死亡方式。细胞凋亡在维持体内稳态平衡、机体防御，以及缺血-再灌注损伤的发生发展中具有重要作用。异丙酚是一种新型静脉麻醉药物，除具有麻醉镇静作用外，尚有较强的抗氧化能力和抑制细胞凋亡作用，可减轻心、脑、肺、肝等的缺血-再灌注损伤。本文就异丙酚对缺血-再灌注损伤细胞凋亡影响的研究进展做一综述。

    1 缺血-再灌注损伤细胞凋亡发生机制

    缺血-再灌注损伤是一种常见的临床病理生理过程，如器官移植、断肢再植、心肌梗死以及失血性休克抢救成功后，但其发生的确切机制目前尚不明确。近期研究发现，在心、脑等器官缺血-再灌注损伤中均有细胞凋亡[2，3]，细胞凋亡可能在缺血-再灌注损伤的病理过程中起重要作用[4]。

    1.1 氧自由基(oxygen free radical，OFR) 缺血-再灌注时黄嘌呤氧化酶生成增多、补体活化、核转录因子(NF-κB)激活和儿茶酚胺类物质自动氧化等可诱导产生大量OFR，OFR可:(1)产生脂质过氧化作用于细胞质膜，引起膜结构、离子传递和酶活性的改变，激活促凋亡基因，导致细胞凋亡[5];(2)引起线粒体结构和功能受损，使其膜电位下降、呼吸链解耦联、促进细胞色素C和其他促凋亡因子释放，而细胞色素C、凋亡蛋白活化因子(Apaf-1)和caspase-9形成复合物，激活caspase-3，启动内在的细胞凋亡级联反应[6];(3)攻击具有酶活性的蛋白质，使其功能丧失，而导致细胞凋亡;(4)直接损伤DNA，造成染色体畸变，核酸碱基改变和DNA断裂，致细胞凋亡;(5)影响核基因转录，改变细胞表型特征，诱导细胞凋亡[5]。

    1.2 钙超载 缺血-再灌注细胞内产生过量OFR可直接损伤细胞膜，致膜通透性增加，钙离子内流，发生细胞内钙超载引发细胞凋亡，其机制可能为:超载的钙可(1)激活钙离子依赖性蛋白酶，后者可催化黄嘌呤脱氢酶(XDH)转化为黄嘌呤氧化酶(XOD)，而XOD在有氧条件下促进次黄嘌呤分解为尿酸的同时产生大量OFR，进一步导致细胞凋亡;(2)使线粒体选择性通透能力丧失，出现线粒体通透性转录而引起细胞凋亡;(3)直接激活钙离子依赖性核酸内切酶，使双链DNA在核小体Linker部位裂解，形成DNA分块而引发凋亡;(4)激活蛋白激酶C(PKC) ......