陈玉红 张玉想

    脓毒症(sepsis)是当前重症监护病房(intensive care unit，ICU)所面临的棘手难题，病死率高达18%～29%，而且，由脓毒症及其相关疾病造成的死亡率仍然呈上升趋势[1]。脓毒症病理过程复杂，涉及大量细胞因子、炎性介质与凝血系统的激活，其中血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)损伤导致的功能改变在其发病过程中起着重要作用[2]。本文主要就VEC在脓毒症中的作用、损伤的机制及其标志物做一综述。

    1 VEC的功能与损伤因素

    1886年，His首先提出内皮(Endothelium)这一概念以来，长时间内人们对于VEC的认识仅限于它衬在血管内壁，为血流提供光滑的表面;作为半透膜，起屏障作用，调节血管内外的物质交换。随着研究的深入，人们逐渐认识到VEC不仅是血管的屏障，还可以通过合成和分泌调节血管平滑肌舒张和收缩的相关因子，调节血管张力和凝血活性，防止血小板黏附和血栓形成;而且，VEC可合成膜基底的胶原蛋白和蛋白多糖，维持血管内外的物质交换和营养传递，并通过改变VEC之间的紧密连接和桥粒连接，调节血管的通透性;此外，VEC受外界刺激时，可表达和产生多种免疫功能相关分子，在机体的免疫应答过程中起重要调节作用。引起VEC损伤的因素很多，早在1975年人们就认识到内毒素、病毒、抗原-抗体复合物、血流动力学改变、血小板、激素和一氧化氮(NO)等能够损伤血管内皮。近年来，脓毒症VEC功能障碍成为人们研究的热点。

    2 脓毒症时血管内皮损伤的机制

    在脓毒症的病理过程中，VEC是病原体及其毒素的一个主要靶器官，内毒素等细菌成分作用于血管内皮，引起血管性假性血友病因子(von wilebrand factor，vWF)、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、组织型纤溶酶原激活物(tissue-Plasminogen)等释放增多，血管通透性增加，血管张力降低，血小板聚集增多，损伤VEC，从而进一步引起炎症系统和凝血系统紊乱，最终导致全身炎症反应综合症(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)。

    2.1 脓毒症时VEC的激活 脓毒症时VEC的激活主要有3条途径:(1)细菌直接攻击完整的VEC;(2)细菌壁的某些成分如脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)可激活VEC表面的模型识别受体;(3)来源于宿主的其他血浆成分均可激活VEC。VEC的这种适应性反应有利于清除入侵的病原微生物和坏死组织，但内皮的过度激活可导致严重的损伤 ......