韩长城 牛秀丽 宋波 张慧博

    由于工农业生产和日常生活中含铅物质的广泛应用,铅污染已经成为危害人类健康的严重社会问题[1]。铅是一种有毒的重金属,当体内铅含量超过一定水平时,就会造成肝脏、肾脏、神经系统、生殖系统等多脏器损害。统计学资料显示我国铅中毒的发生率已经超过 30%[2]。值得注意的是,低浓度血铅水平可严重婴影响婴幼儿和儿童的神经和智力发育[3],铅中毒已成为危害儿童健康的头号杀手。开发安全有效的驱铅产品,减少铅中毒的危害已成为国内外学者研究的热门课题。本研究的主要目的在于通过一系列急性毒性和遗传毒性试验,探讨驱铅益智口服液(以下简称口服液)的安全性。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 清洁级昆明小鼠(合格证号：医动字第 04056号)和SD大鼠(合格证号：医动字第 04057号)由河北医科大学实验动物中心提供。环境温度 20～25℃,相对湿度范围60%～70%,适应性饲养 7 d。

    1.2 主要试剂 口服液由河北医科大学营养教研室提供。其主要成分为葵胶、阿胶、乳酸钙和 NaFeEDTA等。9-芴酮(9-Flu)、叠氮钠(NaN3)、丝裂霉素 C(MMC)、2-乙酰氨基芴(2-AF)、1,8-二羟基蒽醌(1,8-HAQ)均为国产分析纯。

    1.3 主要仪器 上海精密科学仪器有限公司 JY 10001型电子天平;梅特勒-托利多仪器(上海)公司 AB204-N型电子分析天平。Abacus全自动血液分析仪。日立 7600全自动生化分析。德国 LEICA公司 AO切片机。日本Olympus光学显微镜。

    1.4 急性毒性试验 健康昆明种小鼠 48只,雌雄各半,体重18～22 g。随机分为 3组,每组雌、雄各 8只。采用霍恩氏法,试验前禁食过夜,不限制饮水。给药剂量分别为 2.15、4.16和10 g/kg,以 0.4ml/20 g容量空腹灌胃,观察 14 d。记录动物一般状况、中毒症状和死亡情况。

    1.5 遗传毒性试验

    1.5.1 Ames试验：选用四株组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌菌株,分别为 TA 97a、TA 98、TA 100、TA 102。 采用平板掺入法。用 TA 100菌株的非代谢活化系统进行预试验,5 000μg/皿剂量时未出现明显的增菌和抑菌现象,故正式试验时选择试验浓度分别为 8、40、200、1 000、5 000 μg/皿 5个剂量组,同时设蒸馏水阴性对照组和 9-Flu、NaN3、MMC、2-AF、1,8-HAQ阳性对照组,在加和不加 S9条件下进行试验 ......