刘彦涛 王秀丽

    外周伤害性刺激经脊髓、脑干和丘脑的传递和调制,最后在大脑皮层形成痛觉。脊髓在调制伤害性信息传递方面起着重要作用,脊髓背角是中枢神经系统痛觉信息整合加工的重要部位,是感觉信息传入的门户和整合的初级中枢。γ-氨基丁酸(GABA)受体是中枢神经系统中最重要的两种抑制性神经受体之一,其中GABAB受体作为 GABA受体家族中惟一的G蛋白偶联的代谢型受体,在脊髓水平的痛觉调制作用也被人们日益关注。

    1 GABAB受体的结构及分型

    1980年 Bowery等[1]发现了不同于经典的 GABA受体的一种亚型一 GABAB受体。与GABAA受体和 GABAC受体等离子门控型受体不同,GABAB受体属于与胞内 G蛋白耦联的代谢型受体家族。Kaupmann等[2]首先报道了 GABAB受体存在 2种剪接异构体,GABABla和 GABAB1b。两者均有 7个跨膜域,相对分子量分别为 130 kD和 100 kD。从大鼠脑内得到 GABAB1的两个异聚体,他们分别由 960个和 840个氨基酸残基组成;二者的差别是：GABAB1a之 N端的 147个残基序列,在 GABAB1b中由一段 18个氨基组成的不同序列所取代。在之后的研究中又发现了 GABAB1的其它 3个剪切异构体,分别为 GABAB1c,GABAB1d和 GABAB1e。 GABAB2的结构与 GABAB1相似,也有 7个跨膜区,相对分子量为 110 kD。已确定 GABAB2存在 3种剪切异构体：GABAB2a、GABAB2b和 GABAB2c,主要区别在于 C末端的结构不同。目前,大多数学者认为功能性的GABAB受体由GABAB1和 GABAB2这两个亚单位异二聚体化组成。GABAB1的作用是与激动剂结合,GABAB2的作用是帮助 GABAB1,到细胞表面,与G蛋白结合,增强GABAB1与激动剂的亲和力[3]。但Binet等[4]发现 CGP7930能与 GABAB2结合并激活 CABAB2,因而提出 GABAB2与 GABAB1两个亚型各自均能形成功能完整的受体这一观点。虽然形成了异二聚体,但 GABAB1和GABAB2各自保留了独立的内质网和高尔基体[5]。Charles等[6]在研究中发现了区别于 GABAB1和 GABAB2的 GABABL亚单位,然而 Zheng等[7]认为其发挥的具体作用并不十分明确。

    2 GABAB受体在脊髓背角的分布及表达

    早期的放射自显影实验结果表明GABAB受体密集地分布于大鼠的小脑,其次为大脑 ......