杨潇 许汪斌 姬春雪

    胰岛素治疗在颅脑损伤中的作用

    杨潇 许汪斌 姬春雪

    胰岛素,治疗;颅脑损伤

    胰岛素是人正常生理状态下不可缺少的激素。胰岛素是一种肽类激素,正常状态下,由血液中代谢底物水平的升高刺激胰腺分泌,促进单糖、脂肪酸和氨基酸的摄取及它们转变为糖原、三酰甘油和蛋白质,是血糖维持正常水平的重要激素之一。近年来,胰岛素在中枢神经系统(CNS)的调节作用受到了人们的关注,随着不断研究其在颅脑损伤中作用及机制,胰岛素的临床作用也逐渐受到重视。早期的研究认为CNS对葡萄糖摄取不需要胰岛素,而且脑对胰岛素是不敏感的。但Hoyer等[1]研究表明,海马的葡萄糖代谢对外源性胰岛素敏感,胰岛素可促进某些脑区对葡萄糖的利用。因此,胰岛素很可能影响着 CNS的某些重要功能。

    1 中枢胰岛素及胰岛素受体

    关于中枢胰岛素来源有两种观点：(1)胰岛分泌的胰岛素通过血脑屏障进入 CNS。许多动物实验都曾发现,餐后或外周给予葡萄糖或胰岛素,剂量依赖性地影响胰岛素从血浆至脑脊液的运输。CNS对胰岛素的摄取可能是由一种通过血脑屏障并跨越内皮细胞的主动转运来完成的。这是一个特异的转运过程,并在正常血糖范围内,血中胰岛素水平可以达到饱和状态。因此,脑对胰岛素的摄取不依赖于外周组织对血糖的影响。(2)胰岛素在神经组织的自分泌。已有证据表明某些类型的神经组织可合成胰岛素和胰岛素相关分子。在新生兔脑神经元和培养的神经细胞中,均检测到了胰岛素的 mRNA。然而成年的神经组织是否合成胰岛素,尚未有确切的证据[2]。

    胰岛素受体是一种四聚体形式的跨膜蛋白。胰岛素和受体的结合使其胞内区域自动磷酸化,接着激活受体的蛋白质酪氨酸激酶活性。胞内底物如胰岛素受体底物家族(IRS)酪氨酸的磷酸化又使多个信号活化。在成年哺乳动物的脑中发现了两种类型的胰岛素受体,为仅存在于胶质细胞的外周型和神经元特异的脑型。胰岛素受体分布最多的部位是：嗅球、脑皮层、海马、小脑和下丘脑,而且在这些区域也可以提出大量胰岛素 ......