赵宝民 邹玉安 薛茜 薄爱华 杨向方

    康脑液 1号为临床治疗缺血性脑血管病的经验组方,临床疗效良好。以往药理研究证实康脑液 1号组方中单药如黄芪、三七、葛根等具有降低血液黏度、改善脑血流、改善微循环、降低血脂及抑制炎性反应等作用[1,2]。缺血再灌注后损伤刺激胶质细胞反应性活化、增殖,进而形成胶质瘢痕,同时增加细胞凋亡。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达是星形胶质细胞的特异性标志。本研究通过观察康脑液 1号对局灶性脑缺血再灌注后缺血半暗带、梗死灶中心细胞凋亡及 GFAP表达的影响,以探讨其可能的脑保护作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与分组 健康雄性SD大鼠180只,体重(270±20)g,SPF/UAF级,购自北京大学医学部实验动物科学部,许可证号：SCXK(京)2006-0008。称重后随机分为 5组,每组 36只。(1)假手术组;(2)模型组;(3)盐酸法舒地尔组(6.3 mg?100g-1? d-1);(4)康脑液 1号 A组(1.5 g? 100 g-1? d-1);(5)康脑液 1号 B组(30g? 100 g-1? d-1)。以颗粒型大鼠繁殖饲料喂养(北京康蓝生物技术有限公司生产),饮用去离子水,室温控制在 22～25℃,正常昼夜节律。

    1.2 药物与试剂 盐酸法舒地尔注射液(川威)：天津红日药业股份有限公司生产(国药准字 H 20040356,产品批号：060608,规格 2ml∶30mg)。栓线购自北京沙东生物技术有限公司[产品编号 2432-100,线长 40mm,线身直径 0.24mm,头端直径(0.32±0.02)mm]。试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

    1.3 脑缺血再灌注损伤模型的制备 采用改进 Longa线栓法[3]制备大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。SD大鼠术前 24 h禁食,随意进水。用 7%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉,不结扎翼颚动脉,均缺血 2 h,术后单笼、分组给药。假手术组将栓线插入颈内动脉但不入颅,2 h后退回至颈外动脉内,其余步骤同实验组。

    1.4 用药方法 康脑液 1号,由黄芪、三七、葛根等组成。饮片购自河北北方学院第一附属医院中药房。常规煎煮浓缩至4 g/m l。盐酸法舒地尔组采用腹腔注射法给药,康脑液 1号组采用灌胃法给药,每天早晨给药 1次,均连续给药 7 d,最后 1次给药后 1h实施脑缺血再灌注手术缺血 2h,术后继续给药至再灌注各时间点(1、3、7 d);给药剂量按大鼠与人体表面积等效剂量折算 ......