宋胜斌 魏峰 周俊英

    Th17细胞是一类独立于 T h1(T helper type 1)、Th2的Th细胞亚群，在其分化过程中需要白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)和转化生长因子 β (transforming growth factor β，TGF-β)、IL-23、转录因子 R OR-γt(orphan nuclear hormone receptor-γt)及 S TAT3(signal transducer and activator of transcription 3)参与。目前研究发现Th17细胞分泌的IL-17、IL-6、IL-22等细胞因子参与肝脏损伤及再生过程，在脂肪肝、自身免疫性肝病及肝脏肿瘤中发挥重要作用，本文就Th17细胞在肝脏疾病中的作用作一综述。

    1 Th17细胞概述

    2 影响Th17细胞分化的因素

    2.1 TGF-β、IL-6-Th17细胞分化的启动因子T细胞在TGF-β和IL-6的共同诱导下分化为Th17细胞，分泌IL-17和IL-6，参与炎性反应和自身免疫性疾病;在TGF-β单独的诱导下则分化成Treg细胞，分泌TGF-β并表达Foxp3，参与免疫调节。在稳定状态下，当免疫系统未激活时，TGF-β使Treg产生，Treg可抑制炎性反应，并防止自身免疫病的发生。但是在感染后，免疫系统产生的IL-6抑制Treg产生，并与TGF-β共同诱导促进炎性Th17细胞的分化。Veldhoen等[2]研究发现，加入抗TGF-β中和抗体能抑制IL-17的产生，提示TGF-β在诱导初始T细胞分化为Th17细胞中起着重要辅助作用。同样，TGF-β缺乏小鼠中Th17细胞数量减少，而过表达TGF-β的小鼠中Th17细胞数量增加。活化树突状细胞(dendritic cell，DC)分泌的细胞因子(主要是IL-6)也参与诱导Th17细胞分化。目前认为IL-6诱导Th17细胞分化可能与STAT3的激活有关[3]。IL-6是STAT3的激活物，STAT3激活可使IL-17分泌量增加，因此IL-6也能促进Th17细胞分化。在体外，TGF-β和IL-6可以取代活化的DC培养液，诱导Th17细胞分化，其他细胞因子如IL-1β和TNF-α能促进TGF-β和IL-6诱导Th17细胞的分化，但不能取代TGF-β和IL-6，只有当TGF-β和IL-6共同存在时，才能诱导细胞分化成分泌IL-17的Th17细胞。

    2.2 IL-23-Th17细胞分化的促进因子 IL-23由DC和其它抗原提呈细胞分泌 ......