董英辉 张燕 张献波 赵蔚然 金永丽 乞国艳 顾姗姗

    恶性肿瘤严重威胁人类健康，而全身化疗在恶性肿瘤的治疗当中占有极其重要的地位。紫杉醇作为近些年涌现出的新药之一，在恶性肿瘤的临床治疗中发挥了重要作用。它对肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤都有着较高的疗效，对其他肿瘤的作用也在不断地开发中，因此由其组成的方案在临床上广为应用。但是作为细胞毒药物，紫杉醇具有骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应、过敏反应等不良反应不仅限制了其大剂量应用和方案如期进行，同时也大大降低了癌症患者的生活质量。因此如何在原有基础上进一步优化治疗方案，最大限度地提高有效率、降低不良反应是临床医师面临的问题。基于以上原因，按照时辰药理学原理，我们联合设计和开展了以下研究，以寻找紫杉醇的最佳用药时辰，为临床治疗提供指导。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 自2004年1月至2009年7月于我院肿瘤科就诊的非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌和食管癌患者179例;年龄在18岁以上经病理证实为恶性疾病;有B超、CT、MRI记录的可观察病灶或可评价指标;卡氏生活质量评分(karnofsky performance scale，KPS)≥60;血液学常规检查正常;无肝肾功能损害;入组前1个月内未行化疗;排除妊娠和哺乳期女性;排出严重过敏史者。入选患者179例中，男114例，女65例;年龄29～63岁，平均年龄55.1岁;其中非小细胞肺癌73例，乳腺癌41例，卵巢癌16例，食管癌26例，头颈部癌23例，将全部患者随机分为 A组(0∶00～4∶00)31例，B组(4∶00～8∶00)27 例，C 组(8∶00 ～12∶00)29 例，D 组(12∶00 ～16∶00)30例，E 组(16∶00 ～20∶00)28例，F 组(20∶00 ～24∶00)33例。

    1.2 治疗方法 紫杉醇150 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液稀释浓度至0.3～1.2 mg/ml，分别于第1天6组规定时限内静脉滴注3 h预处理:所有患者在紫杉醇应用前6、12 h口服地塞米松20 mg;用药前30～60 min静脉注射西咪替丁300 mg ......