方海滨

    冠心病是一种慢性、进展性、终身性的心血管疾病，而冠状动脉粥样硬化占冠心病的95%～99%[1]，人类发现最早发生动脉粥样硬化病变的年龄是第8个月，青少年人群中有动脉粥样硬化者并不少见。动脉粥样硬化的进行性发展，产生动脉管腔的狭窄，引起相应的临床症状需要相当长的时间。所以，临床见到的与动脉粥样硬化相关性疾病的患者，多数年龄大于50岁。动脉粥样硬化发生的原因和机制尚不十分清楚。吸烟、血脂异常、高血压和糖尿病是动脉粥样硬化致病性的危险因素。血浆胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是动脉粥样硬化发生、发展的必备条件。当血浆LDL-C<119mmol/L(75mg/dl)时，动脉粥样硬化斑块的进展即可停止，积极降低LDL-C能显著减少冠心病的致残率和病死率。因此，降低LDLC是目前冠心病防治中的首要目标。以往的降脂药物如烟酸类、树脂类、贝特类和鱼油类疗效都不令人满意，阿托伐他汀(atorvastatin)是一种全合成的新型3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前最有效的他汀类降脂药。除了降胆固醇以外，他汀类能通过多种途径防治动脉粥样硬化的形成，预防和减少冠心病不良事件的发生[1，2]，本文就调节胆固醇、稳定逆转斑块、抗炎抗氧化、临床安全性等方面对阿托伐他汀防治冠心病研究进展做一分析。

    1 调节胆固醇作用

    1.1 抑制HMG-CoA还原酶 阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平。一系列实验已证实了阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制作用[3]。并且，阿托伐他汀能通过增加肝细胞表面LDL-C受体数目而增加LDLC的摄取和分解代谢。肝细胞表面LDL受体对清除LDL-C极为重要。而阿托伐他汀可通过增加产生肝细胞表面受体的mRNA表达，使LDL受体数量显著增加，活性增强，从而增加血浆LDL-C的清除，保持细胞内胆固醇内环境的稳定[4]。

    1.2 抑制三酰甘油(TG)合成 HMG-CoA还原酶抑制剂对TG没有直接调节作用，阿托伐他汀却可通过两种机制显著降低TG浓度。首先抑制胆固醇合成，影响胆固醇必需成分极低密度脂蛋白(VLDL-C)的分泌和聚集，从而引起TG浓度下降;其次肝细胞胆固醇水平因胆固醇合成受抑制而降低，可引起LDL受体表达增加，使VLDL颗粒和LDL与之结合增加，而致总胆固醇(TC)和TG下降。而LDL受体能识别各种VLDL颗粒中含有apoB和apoE(载脂蛋白E) ......