程聚玲 马淑红

    近年来多数学者将与同一性伴侣连续发生3次及3次以上自然流产称为复发性自然流产(RSA)，其发生率为0.4%～0.8%[1]，如按连续发生2次计算则为5%。妊娠是成功的半同种移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应，并维持妊娠的继续。本文将免疫性复发性自然流产的病因研究及治疗进展作一综述。

    1 复发性自然流产的免疫学病因研究进展

    1.1 体液免疫因素

    1.1.1 封闭抗体与复发性流产:Mosmann等[2]通过细胞克隆技术证实，正常妊娠时，母体是体液免疫为主的生理现象，而封闭抗体作为一种体液免疫因素，被认为是妊娠成功的一个重要因素。封闭抗体的本质是IgG3，其通过封闭父方来源的胎儿组织相容性的细胞抗原(HLA)，使胎儿这一半移植物得以逃脱母体免疫系统的攻击。研究表明具有以下特征:在妊娠初期的血清中检出，随着妊娠时间的增加而增强，分娩数周后消失;它的活性体现在血清中的IgG;在胎盘组织中的IgG中，有与血清封闭抗体同样的活性;封闭抗体的活性可被丈夫的淋巴细胞灭活[3]。封闭抗体介导的免疫耐受对正常妊娠的维持是至关重要的，封闭抗体与表达于滋养层细胞的滋养细胞淋巴细胞交叉反应(TLX)抗原相结合，使胚胎免受母体杀伤性细胞的攻击。目前认为封闭抗体可在首次妊娠时出现，在妊娠晚期下降，分娩后3～6周又上升，以后持续存在[4]，如果妊娠时母体缺乏足够的保护性抗体(封闭抗体)，以致引起母体对胎儿的排斥而造成流产。

    1.1.2 自身抗体与复发性流产:血清中抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗卵巢抗体(AovAb)、抗磷脂抗体(APA)和抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhcGAb)等免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程，与不明原因反复自然流产关系密切。抗心磷脂抗体(ACA)与复发性自然流产系最为密切。抗磷脂抗体(APA)是一组以狼疮抗凝物(LA)和ACA为代表的自身免疫抗体。ACA是一种异质性抗体，是抗磷脂综合征(Antiphospholipid synodrom，APS)的标志性抗体，它可分为IgG，IgM，IgA型，ACA是以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。ACA与血小板内膜的磷脂结合，加强了单核巨噬核系统和网状内皮系统对于血小板的吞噬和破坏，也可能是血管内皮损伤，血小板被激活，致使血小板内容物花生四稀酸释放减少，抑制内皮细胞释放前列环素，从而造成血小板聚集，血栓形成 ......