张文君 吴文芳 冯小龙

    泰吡培南酯(Tebipenem Pivoxil)是日本明治制药株式会社研究开发的世界上第一个口服碳青霉烯类抗生素，于2009年8月26日在日本上市。泰吡培南酯是泰吡培南的前药，对革兰阳性和革兰阴性菌均具有较强的抗菌活性，对金黄色酿脓葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、粘膜炎莫拉菌(布兰汉氏球菌属)、流感菌敏感，对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌和流感嗜血菌的疗效较好，用于儿科患者耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗，包括持续性中耳炎和细菌性肺炎，本文将该药介绍如下。

    1 药品基本信息

    1.1 中文化学名 新戊酰氧基甲基(1R，5S，6S)-6-[(1R)羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1-(2-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷-3-基硫代]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸脂。

    1.2 英文化学名 (1R，5S，6S)-6-[1(R)-Hydroxyethyl]-1-methy-2-[1-(2-thiazolin-2-yl)azeti-din-3-ylsulfanyl]-1-carba-2-penem-3-carboxylic acid pivaloylo-Xymethyl ester。

    1.3 化学结构式

    1.4 分子式 C22H31N3O6S2。

    1.5 分子量 497.6302。

    1.6 产品性状 本药品为结晶性粉末，易溶于甲醇和乙腈中，难溶于水，无吸湿性。

    1.7 用法与用量 正常情况下，儿童用泰吡培南酯每日服用2次，每次4 mg(滴定率)/kg，饭后口服。必要时可增至一次6 mg(滴定率)/kg。

    1.8 适应证 肺炎、中耳炎、副鼻腔炎。

    2 合成路线

    2.1 第1种合成路线 由化合物Ⅰ(1R，5R，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(二苯基磷酰基)氧基]-1-甲基-碳青霉-2-烯-3-甲酸对硝基苄酯与化合物Ⅱ3-巯基-1-(1，3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐反应生成化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经氢化还原生成化合物Ⅳ，化合物Ⅳ和特戊酰碘甲酯或特戊酰氯甲酯反应生成目标化合物Ⅴ[1-4]。 ......