樊慧丽 陈玉梅 孙建顺 王丽华

    ·综述与讲座·

    幽门螺旋杆菌感染与相关疾病发病机制的研究现状

    樊慧丽 陈玉梅 孙建顺 王丽华

    幽门螺旋杆菌;机制,发病

    自从 1983年澳大利亚学者Warren和Marshaii首次从胃黏膜活检组织中分离出幽门螺杆菌 (helicobacterphlori,Hp)以来, Hp的研究已成为热点。目前已经确认 Hp与多种疾病密切相关。本文就 Hp感染与多种疾病相关性的发病机制作一综述。

    1 Hp感染与胃肠道疾病关系的研究

    1.1 Hp感染与慢性胃炎 慢性胃炎患者中 Hp感染率超过95%。Hp相关性胃炎病理机制目前认为[1]:Hp经过某种途径抵达胃黏膜后,与上皮细胞的特异性受体结合,可分泌一种中性粒细胞和单核细胞趋化因子,同时刺激上皮细胞产生白细胞介素 8,形成以中性粒细胞为首,继之巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞的炎细胞浸润。在炎症过程中,由于 Hp具有 SOD和过氧化氢酶等自由基清除剂,而免于中性粒细胞所产生的自由基的攻击,使后者仅对胃黏膜构成损害。Hp在胃黏膜可促进局部血小板活化因子、肿瘤坏死因子和白细胞介素 6等炎症介质的产生或增多,加剧炎症反应。Hp菌株具有空泡毒素,可导致上皮细胞的空泡损害,促进胃黏膜炎症形成。

    1.2 Hp感染与消化性溃疡 Hp通过定植于十二指肠内的胃化生上皮,引起黏膜损伤,并导致十二指肠溃疡形成。Hp导致消化性溃疡的致病机制的学说有[2]:(1)胃上皮化生学说;(2)胃泌素 -胃酸学说;(3)介质冲洗学说;(4)“漏屋顶学说”。这些学说还有待于更深入细致的研究。

    1.3 Hp感染与胃癌 世界卫生组织已将 Hp感染列入胃癌的第一级致病因子。近年来研究的致病机制可能[3]为:(1)细胞凋亡:Hp可引起胃上皮细胞凋亡增加,使凋亡和增殖失衡,导致胃癌发生。Hp通过与胃上皮细胞系黏附并依赖Ⅳ型分泌系统改变下游信号途径,参与致癌效应。(2)基因突变:Hp感染可能诱导某些参与核酸编码的蛋白异常表达和抑癌基因 p53的累积突变并通过这一潜在机制参与胃癌的发生。(3)环氧化酶 -2的表达:Hp感染可增加 COX-2的表达,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起着重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一[4]。

    1.4 Hp感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 (胃MALT淋巴瘤) Hp感染为胃MALT淋巴瘤的重要病因,流行病学资料表明[5],胃MALT淋巴瘤患者中 Hp感染率高达 90%以上,根除Hp可以治愈早期胃MALT淋巴瘤 ......